Altered immune response in benign HPV positive genital lesions

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Stuqui, Bruna [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: HPV; Condiloma acuminado; Resposta imune; Condyloma acuminate; Immune response
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/151854

Introdução. A infecção por Papilomavírus humano (HPV) está relacionada a doenças benignas e malignas, sendo o grau de patologia dependente do tipo viral, da resposta imune do hospedeiro e de fatores ambientais. O condiloma acuminado são lesões hiperproliferativas benignas encontradas principalmente em epitélios não queratinizados. O objetivo deste estudo foi identificar genes e vias celulares associadas às alterações imunes em indivíduos que não eliminaram espontaneamente o vírus e, assim, desenvolveram verrugas genitais. Material e Métodos. Vinte e sete biópsias de condiloma foram genotipadas por sequenciamento direto e seus cDNAs foram organizados em três pools - HPV 6, HPV 11 e pool HPV negativo (margem). Noventa e dois genes relacionados à resposta imune foram analisados por meio da metodologia de TaqMan Array. Seis genes com expressão diferencial obtidos a partir do ensaio de expressão foram validados por qPCR. Além disso, cinquenta e seis amostras parafinadas de condiloma foram submetidas a imuno-histoquímica com anticorpos primários para CD1a, FOXP3, CD3, CD4, CD8 e interferon gama (IFNG). Resultados. Todas as vinte e sete amostras foram HPV positivas e apresentaram HPV 6 (70,4%) ou HPV 11 (29,6%). A análise de expressão gênica resultou em 31 genes diferencialmente expressos em lesões de condiloma acuminado. Seis desses genes tiveram a expressão validada por qPCR. O gene GZMB foi regulado positivamente em 63% das amostras, enquanto o IFNG, IL12B e IL8 foram superexpressos em 81,5%, 55,5% e 78% respectivamente. Por outro lado, o gene NFATC4 apresentou baixa expressão em 63% das amostras e IL7 em 30% delas. As análises imuno-histoquímicas mostraram maior abundância de leucócitos polimorfonucleares em todas as amostras. Células de Langerhans e células T reguladoras (Tregs) foram encontradas em poucas biópsias de condiloma acuminado. Conclusão. A grande quantidade de leucócitos polimorfonucleares, citocinas pró-inflamatórias e redução de células de Langerhans observadas neste trabalho sugerem uma tentativa de resposta imune que falha em induzir eficientemente uma resposta adaptativa.