Avaliação do envolvimento do óxido nítrico nos efeitos materno-fetais da pravastatina na hipertensão gestacional em ratas

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Chimini, Jessica Sabbatine
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: hipertensão gestacional; óxido nítrico; ratas; pravastatina; gestational hypertension; nitric oxide; rats; pravastatin
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/166395

Durante a gestação, diversas adaptações fisiológicas ocorrem no organismo materno para atender as necessidades nutricionais do feto em desenvolvimento. Entre essas adaptações, encontramos aumento do débito cardíaco e do volume sanguíneo, os quais são compensados pela drástica redução da resistência vascular sistêmica, promovendo a manutenção da pressão arterial materna nas gestações. O endotélio vascular apresenta um importante papel neste processo fisiológico por secretar fatores vasoativos como o óxido nítrico, um vasodilatador que se encontra aumentado em gestações saudáveis. Em algumas mulheres, falhas nesses mecanismos podem causar desordens hipertensivas gestacionais. A pré-eclâmpsia é uma desordem hipertensiva gestacional caracterizada pela elevação da pressão arterial (≥ 140 x 90 mmHg), após a 20ª semana gestacional. É frequentemente acompanhada de proteinúria e acomete 5-8% das gestantes. Atualmente, embora a fisiopatologia da pré-eclâmpsia seja desconhecida, estudos sugerem que sua ocorrência envolva migração deficiente de citotrofoblastos, culminando em má placentação e consequente isquemia/hipóxia placentária, responsável pela liberação de fatores bioativos promovendo danos às células endoteliais. A disfunção endotelial resulta na redução da biodisponibilidade de óxido nítrico, gerando as principais características da pré-eclâmpsia, como hipertensão materna e restrição de crescimento fetal. Recentes estudos apontam a importância da manutenção dos níveis de óxido nítrico por estar associada a gestações saudáveis. As estatinas vem sendo utilizadas em doenças cardiovasculares por seus efeitos vasoprotetores que envolvem aumento da síntese de óxido nítrico. A pravastatina é a estatina que apresenta menor potencial teratogênico, por esse motivo, é empregada em estudos clínicos e experimentais durante a gestação. Esse trabalho teve o objetivo de investigar os efeitos da pravastatina na formação de óxido nítrico placentário, função vascular e endotelial, equilíbrio angiogênico, estresse oxidativo, pressão arterial materna e parâmetros feto-placentários em ratas prenhes hipertensas. Para realização dos trabalhos, ratas Wistar prenhes foram utilizadas. A hipertensão gestacional foi induzida pelo modelo DOCAsal, que consiste na administração intraperitoneal de acetato de desoxicorticosterona e substituição da água dos animais por solução salina, um modelo de imposição de aumento de volume. As ratas prenhes normotensas e hipertensas foram tratadas com pravastatina. Nós observamos que a pravastatina previne o aumento da pressão arterial e melhora os parâmetros feto-placentários em ratas submetidas ao modelo DOCA-sal. Além disso, restaura o equilíbrio angiogênico/anti-angiogênico, reduzindo níveis de sFlt-1 associado ao aumento dos níveis de PlGF, impede aumentos exacerbados de estresse oxidativo, previne a hiperreatividade ao vasoconstritor fenilefrina, previne o comprometimento da função endotelial e aumenta os níveis placentários de óxido nítrico. Todavia, nós mostramos que os níveis placentários de óxido nítrico aumentam em ratas prenhes hipertensas, assim como os níveis de PlGF e o peso placentário aumenta em ambos os grupos tratados com pravastatina. Por esse motivo, concluise que a pravastatina parece ter efeito tanto materno, atuando na prevenção do aumento da pressão arterial, quanto fetal, atuando na região uteroplacentária, melhorando o suprimento nutricional para os filhotes.