Derivados anfifílicos de quitosana: efeito da estrutura do polímero na atividade contra Candida spp

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Mozaner, Letícia de Queiroz
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Concentração inibitória mínima; Quitosana; Candida spp; Ação fungicida; Minimum inhibition concentration; Chitosan; Fungicidal effect
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/191748

Esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica de diferentes derivados anfifílicos de quitosana contra cepas de Candida sp., um fungo responsável por infecções que impactam o sistema de saúde, pois além de atingir milhares de pessoas tem se tornado cada vez mais resistente aos tratamentos usuais. Considerando a importância desse fungo e o potencial para uso tópico dos derivados de quitosana, no presente trabalho buscou-se avaliar a atividade antifúngica de diferentes séries de polímeros. Os polímeros previamente sintetizados foram divididos em duas séries: 1) derivados contendo porção hidrofóbica e hidrofílica constante (40% N,N- dietilaminaetila (DEAE) e 20% dodecil (DOD)) com diferentes massas moleculares, e 2) derivados com porção hidrofóbica e massa molecular constante (4% DOD e 137 kDa) com diferentes porcentagens de grupos quaternários (pentiltrimetilamônio). A série composta de diferentes conteúdos de grupos carregados negativamente (carboxietil) e grupo hidrofóbico (octil/dodecil) foi sintetizada e caracterizada por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN H1). Para as 3 diferentes séries de derivados foram analisados os graus de ionização e foi observado que no pH de 6,4 (pH próximo ao sanguíneo) os polímeros das séries 1 e 2 apresentaram valores próximos a 70% e os da série 3 próximos a 80%. As citotoxicidades dos polímeros foram determinadas em concentrações crescentes e não apresentaram toxicidade, exceto os da série 1- 25 kDa e 60 kDa que apresentaram moderada inibição de células viáveis nas maiores concentrações (1 e 0,75 mg mL-1). Foi avaliada a Concentração Inibitória Mínima (CIM), nas mesmas concentrações estudadas no ensaio de citotoxicidade contra: Candida albicans (C. albicans), Candida glabrata (C. glabrata), Candida krusei (C.krusei) e Candida parapsilosis (C. parapsilosis), cepas ATCCs e de isolados clínicos de diferentes pacientes. Os resultados mostraram que os polímeros das séries 1 e 2 inibiram em até 90% o crescimento da maioria das cepas, exceto as de Candida albicans e os polímeros da série 3 não apresentaram inibição para as cepas estudadas. A partir dos valores de CIM para os polímeros das séries 1 e 2, foram realizados estudos para determinação da Concentração Fungicida Mínima (CFM). Os derivados das séries 1 e 2, que apresentaram menores valores de CFM, foram estudados para determinação do time kill com todas as cepas. A inibição total foi atingida no período máximo de 5 horas para todas as cepas e derivados testados. A microscopia confocal pemitiu verificar alteração na morfologia da célula, possivelmente devido ao rompimento da parede celular.