Impacto de andrógenos sobre o processo de reparação tecidual e o mecanismo de reabsorção óssea

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Gonçalves, Vinícius de Paiva [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Tecido de granulação. Reabsorção óssea. Periodontite. Inflamação. Androgênios. Ratos.
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/153733

O propósito do trabalho foi avaliar o impacto da depleção de testosterona e sua administração exógena, bem como de drogas bloqueadoras dos receptores de andrógenos (flutamida) e estrógeno (fulvestranto), e inibidoras da conversão de testosterona em estradiol (anastrosol), sobre a reparação tecidual cutânea e reabsorção óssea inflamatória. Foram utilizados 80 ratos, divididos em 8 grupos (n=10/grupo): G1-Sem tratamento, G2-Durateston, G3-Orquiectomia (OQX), G4-OQX+Durateston; G5-Anastrosol, G6-Fulvestranto, G7-Flutamida, G8-Durateston+Anastrosol. Os animais foram submetidos aos diferentes tratamentos por um período de 15 dias e, em seguida, foi realizada a indução de ferida cirúrgica cutânea e reabsorção óssea em calvária durante mais 7 dias. Através dos cortes histológicos foi avaliada a contração das feridas, análise estereométrica e qualitativa do tecido de granulação e mensuração da formação de colágeno; e, ainda, foi realizada reação de imunohistoquímica para os anticorpos PCNA e KGF, e análise da resposta imunoinflamatória por ensaio multiplex. As calvárias foram submetidas a avaliação da porcentagem de tecido ósseo (% BV/TV) através da análise de micromotografia computadorizada (μCT), quantificação do número de osteoclastos e pontos de reabsorção (lacunas de Howship) (H&E), marcação de osteoclastos TRAP+ (imunohistoquímica), e avaliação da resposta imunoinflamatória por ensaio multiplex. Foram utilizados ainda, 60 ratos divididos em 6 grupos (n=10/grupo): 1-Sham, 2-Sham+Ligadura, 3-Orquiectomia (OQX), 4-OQX+Ligadura, 5-OQX+Testosterona, 6-OQX+Testosterona+Ligadura. Os animais foram submetidos aos diferentes tratamentos de acordo com cada grupo e, em seguida, receberam ligadura ao redor dos primeiros molares inferiores, pelo período de 15 dias. Foram analisadas, a expressão de citocinas inflamatórias gengivais através de ensaio ELISA, análise estereométrica do processo inflamatório gengival e quantificação da reabsorção óssea inflamatória por μCT. No modelo de reparo, o tratamento com durateston aumentou a porcentagem de matriz extracelular e vasos sanguíneos, a imunomarcação para KGF e PCNA, estimulou uma maior contração das feridas, e elevou a produção de TNF-α e TGF-β1 (p<0.05). A flutamida aumentou a proliferação de fibroblastos (imunomarcados por PCNA) e imunomarcação para KGF, estimulou a contração das feridas (p<0.05) e, ainda, elevou a produção de TNF-α, TGF-β1 e VEGF, e reduziu IL-6 e PDGF (p<0.05). No modelo de reabsorção óssea em calvária, a OQX aumentou o número de pontos de reabsorção e de osteoclastos, assim como a atividade dos osteoclastos (p<0.05), e o tratamento com durateston reduziu esses eventos e preservou o percentual de volume ósseo (p<0.05). O número de pontos de reabsorção foi elevado pela flutamida, e a droga, assim como o fulvestranto, aumentaram a atividade de osteoclastos e elevaram a expressão de RANKL (p<0.05). No modelo de periodontite experimental, a reabsorção óssea foi significativamente atenuada pela orquiectomia (p<0.05). A periodontite experimental induziu um aumento significativo da interleucina IL-1β, que foi reduzido pela orquiectomia. Os níveis de IL-6 não foram afetados pela OQX, mas foram significativamente reduzidos em animais orquiectomizados e tratados com testosterona. Os achados sugerem que níveis sub ou suprafisiológicos de testosterona circulante, em resposta ao bloqueio ou não dos receptores desses hormônios, alteram parte ou partes dos complexos eventos associados a formação do tecido de granulação e reabsorção óssea inflamatória.