Efeitos da exposição ao β-Cariofileno na próstata ventral de gerbilos adultos após a suplementação pela Testosterona

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Castro, Nayara Fernanda da Costa
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Próstata; Testosterona; Hiperplasia; β-Cariofileno; Gerbilos; Prostate; Testosterone; Hyperplasia; β-Caryophyllene; Gerbils
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/214658

A glândula prostática é muito suscetível às alterações nos níveis dos andrógenos, que podem desempenhar um importante papel no desenvolvimento da hiperplasia prostática benigna (HPB). O uso de compostos naturais no tratamento da HPB vem crescendo e tem demonstrado efeitos benéficos à próstata. O β-Cariofileno (BCP) é um composto fitocanabinoide que está presente em diferentes espécies de plantas e possui efeitos anti-inflamatório, apoptótico, antiangiogênico e pode estar relacionado com a inibição da proliferação de uma variedade de células tumorais, inclusive da próstata. Porém, esses estudos, até o momento, se restringiam aos efeitos do BCP em células em cultura, sendo necessário o conhecimento desses efeitos em modelos animais. Dessa forma, o presente trabalho avaliou as alterações provocadas pela testosterona na próstata ventral e analisou os efeitos do BCP na HPB induzida pela testosterona na próstata ventral de gerbilos adultos. Para tal foram utilizados gerbilos machos adultos submetidos a diferentes condições experimentais: injeções subcutâneas de testosterona (3 mg/kg), em dias alternados, durante 4 semanas e eutanasiados, imediatamente (grupo 1) e 30 dias (grupo 2) após o término do experimento; administração diária de BCP (50 mg/kg/dia), via gavagem, por 4 semanas, em gerbilos intactos (grupo 3) e que receberam a suplementação pela testosterona por 30 dias (grupo 4), além dos animais pertencentes ao grupo controle (grupo 5), que não receberam nenhum tratamento ou suplementação. Foram realizadas análises morfológicas, morfométricas, estereológicas, imunohistoquímicas, sorológicas e da expressão de proteínas na próstata ventral. Os resultados obtidos demonstraram que a suplementação pela testosterona promoveu o estabelecimento de lesões, de proliferação, aumento da quantidade de células inflamatórias e alterou a proporção entre os compartimentos teciduais prostáticos nos grupos 1 e 2, que receberam somente a testosterona. A administração de BCP em gerbilos com HPB reduziu a frequência de células proliferativas e inflamatórias nos compartimentos epitelial e estromal e de macrófagos no estroma. As análises dos receptores hormonais mostraram o aumento da frequência da 5 α-redutase 2 na próstata de todos os grupos experimentais comparado ao controle, do receptor de andrógeno (AR) nos grupos 1 e 2 e a redução desse receptor nos grupos 3 e 4. Além disso, foi observado o aumento da expressão do receptor de estrógeno do tipo β (ERβ) no grupo 4 comparado ao grupo 2 indicando um possível efeito anti-proliferativo do BCP na hiperplasia prostática. Também foi verificado o aumento das células em apoptose após o tratamento com o fitocanabinoide em ambos os grupos 3 e 4. Assim, conclui-se que a suplementação pela testosterona foi suficiente para induzir a HPB e essa condição hiperplásica se manteve mesmo após 4 semanas do fim do experimento e, pela primeira vez demonstrado em modelo animal, que o BCP apresentou efeitos positivos para a próstata hiperplásica, como a redução da proliferação e inflamação, indicando resultados promissores no tratamento da HPB.