Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2016 |
| Autor(a) principal: |
Gonçalves, Natália dos Santos
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| Orientador(a): |
Santos, Raquel Alves dos
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| Banca de defesa: |
Franchi, Leonardo Pereira
,
Ambrósio, Sérgio Ricardo
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| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade de Franca
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Mestrado em Ciências
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| Departamento: |
Pós-Graduação
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/518
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Resumo: |
Estilbenos são substâncias naturais que exercem atividade antitumoral por meio da regulação de mecanismos de proliferação e morte celular. Considerando a vasta heterogeneidade genética das células tumorais, a busca por respostas de morte celular mais seletivas e satisfatórias é de grande interesse e algumas modificações estruturais têm sido propostas para o estilbeno resveratrol. A troca do grupo funcional hidroxila, por exemplo, pode resultar numa redução significativa de concentrações biologicamente efetivas, melhorando assim os efeitos alvo-específicos na célula. A via de resposta a danos no DNA (DDR), a qual inclui regulação do ciclo celular, reparo do DNA e morte celular, representa um alvo biológico importante para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento antineoplásico. Assim, no presente estudo os efeitos genotóxicos e antiproliferativos de quatro derivados do resveratrol, o (E)-4-(3,5-dimetoxistiril)anilina (DMSA), (E) –metill-4-(3,5- dimetoxistiril)benzoato (DMSB), (E)-1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (EMSB) e (Z)- 1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (ZMSB) foram avaliados nas linhagens celulares mamárias MCF-7 (tumoral) e MCF-10A (contraparte não tumoral normal). A citotoxicidade avaliada pelos ensaios XTT, de incorporação de bromodeoxiuridina e de sobrevivência clonogênica, revelaram que, apesar de não seletivas, tanto EMSB quanto ZMSB foram mais citotóxicas do que as outras substâncias testadas. Os efeitos sobre a migração celular também foram investigados e mostraram que EMSB e ZMSB inibiram de modo significativo a reconstituição da cicatriz induzida in vitro de modo mecânico. A EMSB em 5 e 10 µM aumentou a extensão de danos no DNA na linhagem MCF-10A, ao passo que a ZMSM produziu esse mesmo efeitos em ambas as linhagens estudadas nas concentrações de 1.25 e 2.5µM. A morte celular também foi avaliada mostrando que a ZMSB (2.5 µM) induziu morte celular mista (apoptose e necrose), enquanto que a EMSB (10 µM) induziu preferencialmente apoptose na linhagem MCF-7. Por fim, a cinética do ciclo celular foi avaliada por citometria de fluxo mostrando as células MCF-10A acumuladas em G2/M em resposta ao tratamento com 10 µM de EMSB e 2.5 µM de ZMSB. De acordo com as condições experimentais deste trabalho, conclui-se que EMSB e ZMSB são mais citotóxicas do que os outros estilbenos testados e que exibiram um efeito antiproliferativo não seletivo nas linhagens MCF-7 e MCF10A por meio da indução de danos no DNA que levou a uma parada no ciclo celular e posteriormente à morte celular. |
