Mutações no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) estão associadas com a anquilose da articulação temporomandibular

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Corso, Paola Fernanda Cotait de Lucas lattes
Orientador(a): Deliberador, Tatiana Miranda lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Positivo
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Odontologia Clínica
Departamento: Pós-Graduação
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2179
Resumo: Este estudo teve como objetivo investigar as variações genéticas no gene osteoprotegerina (TNFRSF11B) em pacientes com Anquilose da Articulação Temporomandibular (AATM), a fim de compreender a etiologia genética desta condição. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de AATM, de ambos os sexos, com idade variando de 6 a 57 anos. A análise mutacional do TNFRSF11B foi realizada pelo método de sequenciamento Sanger usando DNA extraído de células epiteliais orais e a previsão do impacto funcional das variantes identificadas foi avaliada por análises da bioinformática. A análise de sequenciamento identificou 15 (88,23%) indivíduos que apresentavam pelo menos uma variante genética do TNFRSF11B. A mutação rs202090603 (p.E33K) foi encontrada em 6 indivíduos, e rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) foram identificados em 1 sujeito cada. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs2073618 (p.N3K) e rs2228568 (p.L256) foram encontrados em 10 e 6 pacientes, respectivamente. De acordo com o potencial de patogenicidade das mutações, 3 variantes foram consideradas de baixo impacto (rs2073618, rs202090603 e rs2228568) e 3 como causadoras da doença (rs140782326, rs11573942 e rs1375250340). A variante rs202090603 (p.E33K) foi encontrada no primeiro domínio da cisteína e a análise in sílico mostrou diferenças nas posições do loop da estrutura 3D mutada de p.E33K da osteprotegerina. Nossos achados sugerem que dois polimorfismos (rs2073618 e rs2228568) e as mutações rs202090603 (p.E33K), rs140782326 (p.V281M), rs11573942 (p.L295) e rs1375250340 (p.I389T) no gene TNFRSF11B podem associadas com a AATM.