Síntese e avaliação das atividades fitotóxica e antiproliferativa de isobenzofuran-1(3H)-onas C-3 funcionalizadas

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Pereira, Wagner Luiz
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa; BR; Agroquímica analítica; Agroquímica inorgânica e Físico-química; Agroquímica orgânica; Mestrado em Agroquímica; UFV
• Palavras-chave em Português: Isobenzofuran-1(3H)-onas; Fitalidas; Atividade antiproliferativa; Sobenzofuran-1(3H)-ones; Phtalides; Antiproliferative activity; CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
• Link de acesso: http://locus.ufv.br/handle/123456789/2145

O presente trabalho teve por meta a síntese e a avaliação da atividade fitotóxica de uma série de isobenzofuran-1(3H)-onas (fitalidas) tendo como estrutura-modelo o metabólito secundário conhecido como ácido crifonéctrico. A rota sintética escolhida para a síntese das fitalidas envolveu reações de condensação, de aromatização e processos de acetilação. Os compostos sintetizados foram completamente caracterizados, utilizando-se a espectroscopia no IV, de RMN de 1H e de 13C (1D), técnicas bidimensionaisHMBC, HSQC, além da espectrometria de massas. A 3-(2-hidroxi-4,4- dimetil-6-oxocicloex-1-nil)isobenzofuran-1(3H)-ona teve sua estrutura cristalina investigada por difração de raios- . As isobenzofuran-1(3H)-onas foram avaliadas in vitro no tocante à habilidade em interferirem ou não no transporte de elétrons, dirigido pela luz, da água para o oxidante não biológico ferricianeto de potássio. Os resultados obtidos mostraram que, dentre 12ompostos submetidos à avaliação da atividade biológica, quatro foram completamente inativos. Quatro outros análogos reduziram a taxa de transporte de elétrons dirigido pela luz, na concentração de 200 μmol L-1. Os outros quatro compostos foram capazes de significativamente aumentar a taxa de transporte de elétrons. No tocante aos efeitos inibitórios, a fitalida 2- (3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-1-il)1H-indano-1,3(2H)-diona foi aquela que apresentou o melhor resultado sendo capaz de inibir a taxa de transporte de elétrons em 56%. O aumento da taxa de transporte de elétrons observado para quatro das isobenzofuranonas avaliadas foi relacionado ao efeito desacoplador desses compostos. Além disso, foi realizada uma avaliação in vivo do efeito fitotóxico dos compostos sintetizados sobre o crescimento radicular e da parte aérea de plântulas de pepino (Cucumis sativus) e sorgo (Sorghum bicolor). A substância 3-(2,6-diidroxi-4- isopropilfenil)isobenzofuran-1(3H)-ona proporcionou uma inibição superior a 70% do crescimento do caule do sorgo, na concentração de 1 mmol L-1, resultado que foi comparável aos 75% de inibição obtido com o herbicida comercial (glifosato), usado como controle, para essa mesma cultura. Considerando-se a existência de exemplos descritos na literatura de isobenzofuran-1(3H)-onas C-3 funcionalizadas que apresentam efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células tumorais, realizou-se uma avaliação das atividades antiproliferativas das fitalidas contra as linhagens de células tumorais K562 (leucemia mielóide) e U937 (linfoma). Duas das isobenzofuranonas sintetizadas apresentaram valores de IC50 de suas atividades antiproliferativas, contra a linhagem K562, inferiores ao do fármaco comercial etoposídeo (VP-16). As favoráveis propriedades físicoquímicas e farmacocinéticas determinadas in silico para as isobenzofuranonas investigadas nesse trabalho apontam para a possibilidade de utilização desses compostos como protótipos que podem ser explorados na busca por novos agentes quimioterápicos.