Síntese de derivados do ácido cinâmico e avaliação das atividades leishmanicida e antitumoral

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Tomaz, Deborah Campos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa; Agroquímica
• Palavras-chave em Português: Ácido cinâmico; Isobenzofuranona; Sulfonamida; 1,2,3-triazol; Atividade biológica; Sintese Orgânica
• Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29471

O ácido cinâmico (e seus derivados), as porções isobenzofuranona, sulfonamida e 1,2,3-triazol, possuem várias bioatividades de interesse farmacológico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico e avaliar as atividades leishmanicida e citotóxica. Os compostos sintetizados têm em estruturas as porções: cinamoíla 1,2,3-triazol , isobenzofuranona , e sulfonamida .Utilizando a reação de Knoevenagel, foram preparados os ácidos 4- fluorocinâmico, 4-metoxicinâmico, 3,4-dimetoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4- bromocinâmico, 4-clorocinâmico e 4-nitrocinâmico todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de microondas. Os cinamatos foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e os álcoois propargílico e pent-4-in-1- ol com rendimentos variando de 20% a 84%; e também, entre os derivados do âcido cinâmico e isobenzofuran-1(3H)-ona com rendimentos variando de 54% a 76%. A utilização da reação “Click” permitiu a síntese dos derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazol com rendimentos de 8 e 17%, respectivamente A combinação de derivados do ácido cinâmico com grupos isobenzofunanona ou triazol resultou em compostos com atividade importante contra L. braziliensis, destacando- se o composto (E)-3–oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il-(3,4,5-trimetoxi)-cinamato. Imagens em microscopia eletrônica deste composto indicam autofagia, apoptose e presumivelmente necrose. Resultado este protegido em depósito de patente cujo número de processo é: BR1020190193441. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem B16-F10 na concentração de 100 µM revelaram que a maior atividade relaciona-se aos compostos contendo porções oxigenadas e um átomo de bromo. Palavras-chave: Cinâmico. Isobenzofuranona. Sulfonamida. 1,2,3-triazol. Bioatividades.