Desenvolvimento de uma leishmania infantum vermelha fluorescente e sua aplicação na busca por inibidores da rLicNTPDase2

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Silva, Victor Hugo Ferraz da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa
Biologia Celular e Estrutural
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29635
https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.369
Resumo: Leishmaniose é o nome dado as enfermidades causadas por protozoários do gênero Leishmania que são capazes de gerar diversos quadros de doenças em seres humanos, dependendo da espécie envolvida na infecção podem ocorrer desde lesões cutâneas localizadas a lesões disseminadas e infecção visceral. No Brasil a leishmaniose visceral (LV) é causada principalmente por Leishmania infantum chagasi (syn Leishmania infantum). A LV tem os cães e o homem como principais espécies afetadas, é uma doença endêmica ocorrendo principalmente em regiões rurais, mas que vem apresentando tendência a urbanização. Segundo o ministério da saúde entre 1990 e 2016 foram relatados mais de 75000 casos desta doença no Brasil. As ecto- nucleotidases da família E-NTPDase são enzimas capazes de hidrolisar nucleotideos di e/ou trifostato e atuam em diversos processos relacionados a infeciosidade deste parasito, além de terem potencial para uso em diagnóstico de LV em cães. Duas isoformas são conhecidas em L. infantum chagasi, LiNTPDase1 e LiNTPDase2. Nosso objetivo foi estudar possíveis inibidores dessas enzimas. Nesse trabalho foram realizadas diferentes abordagens: atividade enzimática, docking, ensaio de adesão e avaliação in vitro da capacidade desses compostos de eliminar formas amastigotas de L. infantum. Constatamos que os compostos quercetina, IL-05 e IL-09 foram capazes de inibir a atividade da LiNTPDase2 e matar os parasitos. Análises bioquímicas demonstraram que os compostos IL-09 e o IL-05 atuam como inibidores competivos da LicNTPDase2 e eliminam em até 50% as formas amastigotas quando administrados na concentração de 50µM. Estes dados podem reforçar a participação destas enzimas no desenvolvimento e infecciosidade do parasito e indicam a possibilidade de atuarem como novos fármacos para o tratamento da Leismaniose Visceral no futuro. Palavras-chave: Leishmaniose. NTPDase. Leishmania