Desenvolvimento e aplicação de um kit de análise eletroquímico simples e rápido para determinação de fármacos de baixo índice terapêutico em amostras farmacêuticas

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Moreira, Débora Aparecida Rocha
• Orientador(a): Santos, Wallans Torres Pio dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UFVJM
• Link de acesso: https://acervo.ufvjm.edu.br/items/49e45100-e83e-476b-b6a3-5ae01b6dc88b

Os fármacos de baixo índice terapêuticos (FBIT) são princípios ativos que fazem parte de uma classe de medicamentos cuja dose tóxica é próxima da dose terapêutica. A determinação dos FBIT em formulações farmacêuticas é de extrema importância para realizar um eficiente controle de qualidade na produção e manipulação desses medicamentos. No Brasil, a classe dos FBIT inclui 22 fármacos, sendo que a maioria dos métodos oficiais para determinação desses compostos em amostras farmacêuticas é baseado na cromatografia líquida de alta eficiência com detecção no ultravioleta. Todavia, os métodos eletroquímicos podem oferecer uma alternativa com menor custo e menos geração de resíduos para determinação de FBIT em amostras farmacêuticas, além de proporcionar uma maior frequência analítica, portabilidade e simplicidade frente aos métodos cromatográficos. Neste contexto, o presente trabalho propõe um método eletroanalítico para aplicação de um Kit de análise de FBIT em amostras farmacêuticas. Entre os 20 FBIT avaliados, 14 apresentaram ser eletroativos nas condições investigadas e foram determinados pelo método proposto, sendo esses: aminofilina, carbamazepina, clindamicina, clonidina, clozapina, colchicina, minoxidil, oxcarbazepina, prazosina, procainamida, quinidina, teofilina, varfarina e verapamil. O comportamento eletroquímico desses compostos foi avaliado por diferentes técnicas, eletrodos de trabalho, eletrólitos e pHs. A voltametria de pulso diferencial, o eletrodo de diamante dopado com boro (em uma célula eletroquímica impressa em 3D) e a solução tampão fosfato 0,15 mol L-¹ no pH 2,0 foram escolhidos para o desenvolvimento do Kit de análise proposto. O método proposto apresentou uma ampla faixa linear de trabalho (r² > 0,999) e limites de detecção suficientemente baixos para determinação de FBIT em amostras farmacêuticas (< 0,44 μmolL-¹). Uma adequada estabilidade das respostas eletroquímicas também foi obtida para análises sucessivas usando o mesmo (N=10) ou diferentes (N=6) eletrodos de trabalho, com desvios padrão relativos menores que 5,0 (± 1,3) e 4,7 (±1,4) %, respectivamente. Os estudos de adição-recuperação de FBIT em amostras farmacêuticas resultaram em valores próximos de 100%, cujos resultados obtidos foram validados pelos métodos oficiais como cromatográficos e também medidas por espectrofotometria de absorção na região do UV-VIS. Portanto, o kit de análise proposto é promissor para realizar um eficiente controle de qualidade de FBIT de forma simples, rápida e de baixo custo.