Efeito do TKI-258 sobre a motilidade de células de carcinoma epidermoide oral in vitro

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: CARNEIRO, Anna Cecília Dias Maciel
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Invasão celular.; Migração celular.; Movimento celular.; Carcinoma de células escamosas.; TKI-258.; Inibidor tirosina quinase.; Cell invasion.; Cell migration.; Cell movement.; Squamous cell carcinoma.; Tyrosine kinase inhibitor.; Morfologia
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/771

O carcinoma epidermoide oral é extremamente invasivo e este comportamento é regulado pela ligação de moléculas extracelulares aos receptores da membrana celular. Atualmente o bloqueio desses receptores com inibidores específicos constitui uma nova modalidade de tratamento para neoplasias. O TKI-258 inibe a autofosforilação dos receptores tirosina quinase: FGFRs, VEGFRs e PDGFRs. Este estudo visou avaliar o efeito do tratamento com TKI-258 sobre o movimento celular, utilizando a linhagem SCC-4 de carcinoma epidermoide oral humano. A F-actina foi evidenciada com rodamina conjugada à faloidina e os resultados foram analisados em microscopia confocal. Foram realizados ensaios tridimensionais de migração e invasão celular e as células controle e tratadas com TKI-258 foram contadas após 24 horas. As células controle apresentaram citoplasma abundante com ampla distribuição de F-actina e córtex celular evidente, porém as células tratadas com TKI-258 nas concentrações estudadas, apresentaram morfologia arredondada, citoplasma escasso, filamentos de actina desorganizados e córtex celular preservado. O tratamento com TKI-258 (1 μM, 5 μM e 10 μM) inibiu a migração celular de maneira concentraçãodependente (ANOVA, F=97,749, df=3, 10; p<0,0001). O número de células tratadas com TKI-258 (5 μM) que invadiram a membrana recoberta com MatrigelTM foi significativamente menor que das células controle (t=6.708; df=5; P<0,001). Os resultados obtidos demonstraram que o inibidor tirosina quinase TKI-258 exerce um efeito inibitório sobre o citoesqueleto de actina, migração e invasão celular e provavelmente estes processos são regulados pelas via de sinalização: FGFRs e/ou do PDGFRs e/ou VEGFRs.