Modelos teóricos simplificados aplicados no desenvolvimento de proteínas para diagnóstico e imunoterapia de alergia respiratória

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: CANDIDO, Pamela Aparecida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências Exatas, Naturais e Educação - ICENE; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Alergia respiratória.; Modelo baseado na estrutura.; Interação eletrostática; Respiratory allergy.; Structure-based model.; Electrostatic interaction; Quimica
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/531

Ácaros da família Blomia tropicalis são predominantes na poeira domiciliar e são os principais responsáveis por doenças respiratórias alérgicas no mundo, geralmente em regiões tropicais e subtropicais. Neste estudo, foi aplicado simulações de dinâmica molecular com modelos simplificados e cálculos de interações eletrostáticas para a caracterização termodinâmica da proteína do alérgeno Blomia tropicalis do grupo 5 (rBlo t 5). O objetivo foi o estudo de um novo alérgeno com a mesma característica termodinâmica da Blomia tropicalis na sua forma nativa (rBlo t 5) mas com propriedades imunológicas modificadas com a finalidade de promover a redução da alergenicidade por IgE e aumentar a imunogenicidade da resposta para uso em imunoterapia. Foi realizado a simulação de modelos baseados em estrutura apenas com os carbonos alfa da proteína e a análise termodinâmica mostrou que a Blo t 5 nativa e a modificada são similares apresentando uma termo-estabilidade de ΔF = 2.2 kT. A interação cargacarga pela nova técnica Tanford-Kirkwood Surface Accessibility - Monte Carlo (TKSAMC) tem sido empregado para compreensão da termoestabilidade de proteínas e para a modelagem por meio da otimização da interação eletrostática e foi aplicada nas proteínas em estudo. Os resultados de TKSA-MC mostram uma interação eletrostática mais favorável na região do epitopo de mBlo t 5 com relação ao rBlo t 5. Estes resultados teóricos corroboraram com os dados experimentais que mostram que o alérgeno modificado de rBlo t 5 tem uma mudança de isotipo para um aumento da antigenicidade do anticorpo IgG4, tornando assim a sua aplicação adequada como candidato potencial em estudos imunoterapia com alérgenos específicos.