Síntese de isósteros aromáticos visando potencial biológico

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: SILVEIRA, Viviane Aparecida da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências Exatas, Naturais e Educação - ICENE; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Isósteros aromáticos.; Bioisosterismo.; Espectrometria de massas com ionização por electrospray.; Atividade anti-Trypanosoma cruzi.; Citotoxicidade.; Pyridinic isosteres.; Bioisosterism.; Electrospray ionization mass spectrometry.; Anti-Trypanosoma cruzi activity.; Cytotoxicity.; Química Orgânica
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/522

O presente trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de uma série de isósteros aromáticos, que foram avaliados no ensaio anti-Trypanosoma cruzi. Estes compostos foram planejados utilizando estratégias de isosterismo e bioisosterismo. As substâncias 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25 e 26 foram sintetizadas via reações de substituição nucleofílica aromática (SNAr), utilizando como nucleófilos: cloridrato de glicinato de etila, tioglicolato de etila e glicolato de etila; e os substratos: 2,6- dicloro-3-nitropiridina, 2-cloro-3-nitropiridina e 1-cloro-2-nitropiridina. Os produtos 17, 18, 21, 22, 23, 25 e 26 foram submetidos à reação de redução do grupo nitro para amino utilizando ferro metálico (Feº) e cloreto de amônio (NH4Cl). Em seguida, ocorreu uma reação intramolecular que levou a formação dos produtos ciclizados 29, 30, 31, 32 e 34. Os compostos obtidos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear, espectrometria de massas com ionização por electrospray e espectroscopia na região do infravermelho. A partir dos espectros de massas das substâncias 17, 18, 21, 22, 24 e 26, foi possível estabelecer um padrão de fragmentação geral, sendo que o derivado oxigenado apresentou, além daquele padrão, fragmentos adicionais, o que contribui para a confirmação da síntese destes produtos. Depois de caracterizadas as substâncias (18, 21, 22, 23, 26, 29, 31 e 34) foram submetidas aos ensaios para avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi e citotoxicidade. A atividade anti-Trypanosoma cruzi (IC50) dos compostos foi avaliada contra a cepa CL Brener do T. cruzi, sendo que nenhum dos compostos apresentou atividade anti-Trypanosoma cruzi nas concentrações avaliadas. A citotoxicidade foi determinada utilizando linhagens de células LLC-MK2. De acordo com os valores de CC50 observados neste modelo e nas concentrações avaliadas, foi possível constatar que os produtos não apresentaram citotoxicidade.