Síntese de isósteros aromáticos visando potencial biológico
Ano de defesa: | 2016 |
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Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Instituto de Ciências Exatas, Naturais e Educação - ICENE Brasil UFTM Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais |
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/522 |
Resumo: | O presente trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de uma série de isósteros aromáticos, que foram avaliados no ensaio anti-Trypanosoma cruzi. Estes compostos foram planejados utilizando estratégias de isosterismo e bioisosterismo. As substâncias 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25 e 26 foram sintetizadas via reações de substituição nucleofílica aromática (SNAr), utilizando como nucleófilos: cloridrato de glicinato de etila, tioglicolato de etila e glicolato de etila; e os substratos: 2,6- dicloro-3-nitropiridina, 2-cloro-3-nitropiridina e 1-cloro-2-nitropiridina. Os produtos 17, 18, 21, 22, 23, 25 e 26 foram submetidos à reação de redução do grupo nitro para amino utilizando ferro metálico (Feº) e cloreto de amônio (NH4Cl). Em seguida, ocorreu uma reação intramolecular que levou a formação dos produtos ciclizados 29, 30, 31, 32 e 34. Os compostos obtidos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear, espectrometria de massas com ionização por electrospray e espectroscopia na região do infravermelho. A partir dos espectros de massas das substâncias 17, 18, 21, 22, 24 e 26, foi possível estabelecer um padrão de fragmentação geral, sendo que o derivado oxigenado apresentou, além daquele padrão, fragmentos adicionais, o que contribui para a confirmação da síntese destes produtos. Depois de caracterizadas as substâncias (18, 21, 22, 23, 26, 29, 31 e 34) foram submetidas aos ensaios para avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi e citotoxicidade. A atividade anti-Trypanosoma cruzi (IC50) dos compostos foi avaliada contra a cepa CL Brener do T. cruzi, sendo que nenhum dos compostos apresentou atividade anti-Trypanosoma cruzi nas concentrações avaliadas. A citotoxicidade foi determinada utilizando linhagens de células LLC-MK2. De acordo com os valores de CC50 observados neste modelo e nas concentrações avaliadas, foi possível constatar que os produtos não apresentaram citotoxicidade. |