Propriedades funcionais de células-tronco mesenquimais vasculares em ratos com diabetes mellitus experimental

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: PAULA, Diogenes Rodrigo Maronezzi de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
• Palavras-chave em Português: Celulas-tronco.; Diabetes mellitus.; Diferenciação celular.; Macroangiopathy; atherosclerosis; Diabetes mellitus; Stem cells; Rats; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1505

A macroangiopatia e a aterosclerose acelerada são desfechos importantes em pacientes com diabetes mellitus (DM) e contribuem para a alta morbidade/mortalidade observada nessa doença. Células-tronco mesenquimais vasculares contribuem para a fisiologia da parede vascular e poderiam estar alteradas no DM. Objetivos: avaliar diversas propriedades biológicas das células-tronco mesenquimais vasculares (vMSCs) arteriais e venosas em modelo de DM induzido por estreptozotocina em ratos. Métodos: Após 08 semanas de indução do DM, ratos diabéticos não tratados, tratados e controles tiveram a glicemia e peso corporal avaliados semanalmente. Ao final, a aorta e a veia cava inferior foram excisadas e processadas para histologia e extração de células mononucleares vasculares. Um pool dessas células foi semeado para um ensaio de unidades formadoras de colônias-fibroblastos (CFU-F) para estimar o número de vMSCs. As células restantes foram expandidas para avaliar sua taxa de proliferação, expressão fenotípica de c-Kit e CD45, marcador de células hematopoiéticas, bem como suas habilidades de diferenciação osteogênica, adipogênica e endotelial-like. A análise histológica vascular também foi realizada para quantificar a fibrose vascular com picrosirius red, um marcador de colágeno. Resultados: Ratos DM apresentaram intensa hiperglicemia e baixo peso corporal após 08 semanas. O tratamento com insulina (dose 8UI) foi capaz de prevenir a hiperglicemia e a perda de peso corporal. Os números de CFU-F, expressão de c-Kit/CD45 e taxas de proliferação não foram diferentes para vMSCs arteriais e venosas em todos os grupos experimentais. Em contraste, vMSCs arteriais de ratos DM não tratados apresentaram uma menor capacidade de se diferenciar em linhagens osteogênicas, adipogênicas e endoteliais. O tratamento com insulina impediu o déficit de diferenciação. As aortas de ratos DM mostraram sinais de macroangiopatia, pois apresentaram marcação aumentada de colágeno em comparação com as aortas de animais controles e DM tratados. Conclusão: Os achados sugerem, pela primeira vez, que em ratos com DM crônica, as vMSCs exibem alterações em várias propriedades de diferenciação, que podem estar implicadas na patogênese da macroangiopatia diabética.