Impacto dos maus-tratos infantis sofridos por mulheres sobre o perfil de expressão de microRNA no seu sangue e de seus filhos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Rosa, Joice Santos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Maus-tratos infantis; Trauma; MicroRNAs; Cordão umbilical; Epigenética; Expressão gênica
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/71219

Introdução: Os maus-tratos na infância e/ou adolescência (do inglês child maltreatment), abrangendo abuso físico, sexual e emocional, bem como negligência física e emocional, exercem efeitos adversos na saúde não apenas dos indivíduos diretamente expostos, mas também das gerações subsequentes. Alterações epigenéticas, como mudanças no perfil de expressão dos microRNAs (miRNAs), podem estar associadas a esses eventos traumáticos. Mudanças nos níveis de miRNAs possuem o potencial de ser um dos mecanismos biológicos subjacentes que conectam a exposição aos maus-tratos infantis a desfechos patológicos ao longo da vida. Objetivo: Neste estudo, investigamos a associação entre maus-tratos infantis maternos e os níveis de expressão de miRNAs em sangue materno e perinatal. Material e Métodos: Recrutamos 43 mulheres gestantes e avaliamos a exposição aos maus-tratos infantis usando o Questionário de Trauma Infantil (QUESI). Coletamos sangue materno e sangue do cordão umbilical durante o parto, utilizando tubos PAXGene. Obtivemos os perfis de expressão de miRNA de cada tecido por meio de sequenciamento de nova geração. As leituras foram alinhadas ao miRBase (v.22) e ao genoma de referência (GRCh38) para identificar sequências candidatas a miRNAs. Normalizamos as leituras usando o software DESeq2. Testamos a associação entre maus-tratos infantis maternos e expressão de miRNAs utilizando modelos de regressão linear múltipla, controlando para possíveis confundidores. Previmos os genes-alvo para os miRNAs associados e sequências candidatas a miRNAs com o software miRwalk e targetscan, respectivamente, e analisamos o enriquecimento para vias biológicas utilizando a função “gene2func” do mapeamento funcional e anotação de estudos de associação genômica em larga escala (FUMA GWAS). Resultados: A idade média das mães foi de 28,6 anos (desvio padrão [DP] 6,7 anos), 67,4% delas foram classificadas no nível socioeconômico mais baixo (D-E) e apenas 12% iniciaram o ensino superior. Houve 21 partos por via vaginal, 20 cesáreas e 2 por fórceps. A idade gestacional média ao nascimento foi de 39,7 semanas (DP = 1,4 semanas) e 53,5% dos recém-nascidos são do sexo feminino. Encontramos a expressão de hsa-miR-582-3p em sangue de cordão umbilical negativamente associada à pontuação do QUESI (beta = -0,04, valor p = 0,00008, FDR = 0,045, R2 = 0,33). SSX5, RTL8C, AMD1 e INO80D foram os principais genes-alvo desse miRNA. As vias enriquecidas pelos genes-alvo de hsa-miR-582-3p incluíram diferenciação e desenvolvimento celular, desenvolvimento embrionário, e enriquecimento para genes associados com nascimento prematuro espontâneo precoce em estudos de associação em larga escala. Também, identificamos 84 sequências candidatas a miRNAs, mas nenhuma associada a maus-tratos. Fornecemos resultados de enriquecimento de vias biológicas para auxiliar a identificar as prováveis funções dos candidatos a miRNAs. Discussão: Embora os miRNAs sejam reguladores finos e transitórios da expressão gênica, estudos anteriores demonstraram efeitos fisiológicos duradouros do maus-tratos infantis nos níveis de expressão de miRNAs. Neste estudo, identificamos alterações em hsa-miR-582-3p no sangue do cordão umbilical e investigamos suas possíveis implicações biológicas. Conclusão: Ao identificar a associação da expressão de hsa-miR-582-3p com maus-tratos infantis maternos no sangue do cordão umbilical, fornecemos suporte para a influência de mecanismos moleculares no impacto intergeracional da exposição materna a maus-tratos infantis, na próxima geração.