Caracterização do perfil metabólico do roedor Proechimys sp. submetido a um modelo de doença de Parkinson induzida pela 6-hidroxidopamina

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Cardillo, Giancarlo de Mattos [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Doença de Parkinson; Proechimys; 6-OHDA; Metabolômica; 6-hidroxidopamina
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/72371

Introdução: A doença de Parkinson é uma das mais frequentes doenças neurodegenerativas em seres humanos. Ela é caracterizada por tremores, acinesia, rigidez muscular e perda de reflexo postural, causados pela perda de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra, processo que está intimamente relacionado ao aumento de estresse oxidativo na região. O Proechimys sp. é um roedor amazônico de grande potencial no campo da neurociência, apresentando resistência a tratamentos epileptogênicos, citoarquitetura hipocampal diferenciada e resistência à indução de morte dopaminérgica induzida pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Métodos que exploram de forma ampla o perfil fisiológico ou em um contexto patológico são essenciais para a caracterização do modelo, bem como encontrar possíveis alvos terapêuticos. Entre esses métodos destaca-se a metabolômica, que fornece informações do estado de funcionamento metabólico dos sistemas biológicos. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi determinar o perfil metabólico do roedor Proechimys sp. frente ao modelo de morte dopaminérgica induzido pela 6-OHDA. Métodos: 6-OHDA foi administrada intracerebralmente no estriado de roedores Proechimys sp. para acessar o perfil de concentração de metabólitos no estriado, córtex frontal, hipocampo e cerebelo 40 dias após a administração da droga, sendo o grupo controle composto por roedores que receberam soro fisiológico intracerebralmente, pela mesma metodologia. Resultados: A análise metabolômica apontou significantes alterações nas concentrações de metabólitos no estriado e córtex frontal nos animais que receberam 6-OHDA, com destaque para cisteína, glicose-6-fosfato, mio-inositol e glicerol-3-fosfato mostrando impactos em vias metabólicas associadas principalmente ao metabolismo da glicose e resposta à geração de espécies reativas de oxigênio. Conclusões: Nossos dados apontam um quadro metabólico alterado nos animais que receberam 6-OHDA, sugerindo um aumento no nível de estresse oxidativo e alterações no metabolismo fisiológico associado à glicose, semelhantes aos observados em pacientes com doença de Parkinson, suplantando a aparente resistência aguda indicada previamente no Proechimys sp. As vias impactadas, além de corroborarem a literatura, indicam potenciais alvos terapêuticos a serem explorados e a relevância do Proechimys sp. como modelo animal para esses estudos.