Constituintes químicos e avaliação da atividade antiparasitária de Hydrocotyle bonariensis (Araliaceae)

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Souza, Dalete Christine da Silva [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Hydrocotyle bonariensis; Lignanas dibenzilbutirolactonicas; Atividade antiparasitária; Atividade anti-Trypanosoma cruzi; Simplificação molecular; Dibenzylbutyrolactonic lignans; Antiparasitic activity; Anti-trypanosoma cruzi activity; Molecular simplification
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/62103

O estudo realizado visou investigar o potencial químico e farmacológico de partes aéreas da espécie Hydrocotyle bonariensis (Araliaceae). O extrato hexânico obtido desta planta foi testado para as formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi – agente etiológico da Doença de Chagas – e causou 100% de morte a 300 μg/mL. A partir do extrato bioativo, foi possível obter cinco compostos, identificados como falcarinol (1), falcarindiol (2), falcarindiol-3-acetato (3), hinokinina (4) e hibalactona (5). Os compostos, em mistura (1 – 3) ou obtidos na forma pura (4 e 5) foram ativos para as formas tripomastigotas – com CE50 de 8,2 μg/mL (1 – 3), 17,0 μM (4) e 69,4 μM (5) enquanto que apenas o composto 4 mostrou atividade para formas amastigotas de T. cruzi, com CE50 de 69,4 μM. Além disso, foi realizado um estudo aprofundado dos compostos 4 e 5, ambos identificados como lignanas dibenzilbutirolactônicas, com a única diferença sendo uma ligação dupla entre os carbonos 7 e 8, que apresentam um sistema -insaturado com a carbonila em C9 do composto 5. A atividade anti-T. cruzi e as propriedades ADMET das lignanas 4 e 5 foram comparadas com os derivados 3,4-metilenodioxidi-hidrocinâmico 6, álcool 3,4-metilenodioxididrocinâmico 7 e ácido 3,4-metilenodioxicinâmico 8, utilizando a abordagem de simplificação molecular. A partir desta comparação foi possível concluir que existem dois pontos cruciais para o aumento da atividade: o acoplamento oxidativo para a formação da lignana e a ausência da ligação dupla em C7-C8. Por fim, o mecanismo de ação do composto 4 foi determinado a fim de determinar o modo como este composto age no processo de morte parasitária. O ensaio com SYTOX Green demonstrou que 4 causou uma significativa alteração na membrana plasmática do parasita com reduzida atividade hemolítica. Este estudo agrega valor à espécie H. bonariensis, planta nativa da Mata Atlântica do Brasil, além de contribuir para a descoberta de novos compostos bioativos para o desenvolvimento de protótipos moleculares que possam atuar como possíveis fármacos para o tratamento de Doenças Tropicais Negligenciadas, especialmente a doença de Chagas.