Atividade citotóxica in vitro dos metabólicos das folhas de Piper cernuum vell (Piperaceae) e derivados monoterpênicos naturais e semissintéticos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Capello, Tabata Molero [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Piper cernuum vell; Produtos naturais; Óleo essencial; Derivados monoterpênicos; Atividade citotóxica; Natural products; Essential oil; Monoterpene derivatives; Cytotoxic activity
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=89835; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47573

No presente trabalho foi realizado o estudo químico biomonitorado pela atividade citotóxica (células tumorais B16F10-Nex2) do extrato metanólico das folhas de Piper cernuum vell. (Piperaceae). Para tanto, o extrato bruto foi submetido à cromatografia em coluna (SiO2) com diferentes fases móveis (hexano, acetato de etila e metanol). Após a separação em onze grupos (A – K), estes foram analisados frente ao potencial citotóxico, dos quais apenas três grupos (D, F e G) apresentaram atividade e foram novamente purificados através de cromatografia de camada delgada preparativa. Tal procedimento permitiu o isolamento dos seguintes compostos: ácido 3,4-dimetoxidiidrocinâmico (I), piplaróxido (II) e 4-hidroxi-3,5-dimetoxidiidrocinamato de metila (III), sendo que as estruturas foram definidas através de análise dos respectivos espectros de RMN de 1H e de 13C além de EM. Todos os compostos isolados foram analisados quanto atividade citotóxica frente a células tumorais B16F10-Nex2 (melanoma murino), A2058 (melanoma humano), HeLa (carcinoma cervical), HL-60 (leucemia), U-87 (glioblastoma humano) e HCT (carcinoma ileocecal-cólon), porém apenas o composto (II) mostrou uma concentração inibitória (CI50) de 58 µg/mL para linhagem B16F10-Nex2 (melanoma murino), enquanto que todos os outros compostos isolados não mostraram potencial citotóxico para nenhuma linhagem (CI50 ≥ 100 g/mL). Adicionalmente, o óleo volátil das folhas de P. cernuum foi extraído por arraste a vapor utilizando aparelho de Clevenger e analisado por CG-EM, o que possibilitou a identificação de dezenove compostos, dentre os quais β-elemeno, biciclogermacreno e (E)--cariofileno foram os compostos majoritários. Do mesmo modo que os compostos isolados do extrato bruto, o óleo volátil também foi analisado quanto à atividade citotóxica in vitro frente às mesmas linhagens tumorais citadas acima, apresentando potencial em todas as linhagens (CI50 variando de 15,5 ± 3,5 a 30 ± 2 µg/mL). Além disso, nesse trabalho foi avaliada a atividade citotóxica de onze monoterpenos naturais (α-pineno, β-pineno, canfeno, limoneno, carvacrol, timol, p-cimeno, mirceno, linalol, α-terpineol e mentol) frente às linhagens tumorais B16F10-Nex2 (melanoma murino), A2058 (melanoma humano), HeLa (carcinoma cervical) e HL-60 (leucemia), sendo os derivados α-pineno, β-pineno, canfeno, limoneno, carvacrol e timol os mais ativos. Foram preparados seus derivados semissintéticos hidrogenados (canfano e p-mentano) e acetilados (acetatos de carvacrol e de timol), cujas estruturas foram identificadas por análises dos espectros de RMN 13C e EM. Tais compostos semissintéticos foram também analisados quanto à atividade citotóxica frente às mesmas linhagens tumorais dos monoterpenos naturais, mostrando-se ativo apenas para o composto semissintético p-mentano (CI50 28 ± 6 µg/mL) o qual mostrou atividade similar ao monoterpeno natural limoneno (CI50 33 ± 3 µg/mL).