Participação da neurotransmissão endocanabinoide do colículo inferior, via modulação dos receptores CB1, na resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Correia, Vanessa Zavarize Costa [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Esquizofrenia; Anandamida; AM251; Colículo Inferior; Inibição pré-pulso; CB1; Schizophrenia; Anandamide; Inferior colliculus; Prepulse inhibition; Endocannabinoid system
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/67404

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que afeta aproximadamente 1% da população em geral ao longo da vida. Entre as várias hipóteses neuroquímicas consideradas para explicar a etiologia da esquizofrenia, destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinóide (SEC), devido à ocorrência observada de sintomas psicóticos transitórios em indivíduos após o consumo de Cannabis sativa. Um modelo animal de atenção amplamente utilizado na esquizofrenia é a inibição pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto. A via neural primária que medeia a resposta IPP é encontrada no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave neste circuito. O objetivo deste estudo foi avaliar se uma microinjeção de Anandamida (AEA) (50 pmol/0,2 μl), um agonista do receptor CB1, no CI, induziria déficit de IPP, e se esse déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com AM251 (50 pmol/0,2 μl), um antagonista do receptor CB1. Clozapina (5mg/kg; i.p.) foi usada como controle positivo para AM251. Foram utilizados 68 ratos Wistar machos pesando 250-320g, divididos em 5 grupos experimentais, sendo: V eículo+V eículo (N=15); V eículo+AEA (N=15); AM251+Veículo (N=15); AM251+AEA (N=15); e CLZ+AEA (N=8). O IPP médio e a amplitude do sobressalto foram analisados usando ANOVA de duas vias com medidas repetidas e ANOVA de uma via, respectivamente. Em caso de significância estatística, foi aplicado o teste post hoc de Bonferroni. O valor de P<0,05 foi considerado significativo. Os resultados obtidos mostraram que o grupo VEI+AEA apresentou déficit de IPP em relação aos cinco grupos, apontando o envolvimento do SEC no CI como crítico na mediação da resposta do IPP em ratos. Além disso, o pré-tratamento com AM251 e CLZ preveniu o déficit de IPP observado no grupo VEI+AEA, indicando não apenas um claro envolvimento do SEC na fisiopatologia da esquizofrenia, mas também apontando para um novo alvo terapêutico para o tratamento desse transtorno. A amplitude da resposta de sobressalto não foi alterada pelos tratamentos, descartando qualquer comprometimento motor dos animais e mostrando o efeito seletivo do AEA no déficit de IPP.