Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Toledo, Maytê dos Santos [UNIFESP] |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de São Paulo
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://hdl.handle.net/11600/70914
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Resumo: |
O câncer é caracterizado por mutações genéticas que afetam a proliferação e diferenciação celular. A inflamação crônica está relacionada ao desenvolvimento de vários tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal (CCR). O óxido nítrico (NO) e outras espécies reativas estão envolvidas na regulação das vias de sinalização associadas à progressão tumoral, especialmente no CCR. A enzima óxido nítrico sintase induzida 2 (NOS2) produz NO e desempenha um papel essencial na progressão do CCR. Em estágios iniciais do desenvolvimento tumoral, a produção de NO• é reduzida, mas aumenta nas etapas seguintes, quando ocorre a migração das células tumorais para locais de metástase. O NO também ativa vias de sinalização canônicas e oncogênicas, como EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK, RAS-ERK e PI3K-AKT, associadas à indução da transição epitelial-mesenquimal (EMT), um passo importante para a progressão tumoral e metástase. Nosso objetivo foi compreender o papel do NO/NOS2 na relação entre a ativação de vias de sinalização oncogênicas e a indução da EMT no CCR. Para isso, foram utilizadas três linhagens celulares: SW480 (células tumorais do sítio primário), SW620 (metástase em linfonodos das células SW480) e células SW480 transfectadas com cópias adicionais do gene NOS2.Os resultados indicaram que a superexpressão de NOS2 em células SW480 levou a mudanças significativas em marcadores da EMT. Sob estresse nutricional, as células apresentaram características híbridas entre as células epiteliais e mesenquimais, acompanhadas de uma redução leve na expressão de E-caderina e um aumento substancial na expressão do fator de transcrição SNAIL, que é crucial para a EMT. Além disso, as células com superexpressão de NOS2 mostraram maior invasividade e padrões semelhantes às células metastáticas da linhagem SW620. Essas descobertas fornecem novos insights sobre a complexidade da EMT e destacam a importância da via NO/NOS2 como um possível alvo terapêutico para inibir a progressão tumoral e metástase no CCR. Compreender os mecanismos envolvidos nesse processo é fundamental para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficazes para o tratamento do câncer colorretal e outras neoplasias. Portanto, este estudo contribui para a expansão do conhecimento na área e abre caminho para futuras pesquisas direcionadas a intervenções sobre a via NO/NOS2 na EMT. |
