O efeito do precondicionamento isquêmico na expressão gênica do endotélio vascular do intestino de ratos submetidos a isquemia/reperfusão

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Miranda, Celina Teresa Castelo Branco Couto de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Intestinal ischemia; Ischemic preconditioning; Expression gene; Intestinal endothelium; Nitric oxide; Isquemia intestinal; Precondicionamento isquêmico; Expressão gênica; Endotélio intestinal; Óxido nítrico
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5120931; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50362

Objetivo: determinar o perfil da expressão gênica relacionado à resposta inflamatória, apoptose e adesão celular no intestino de ratos isogênicos submetidos a isquemia e reperfusão (IR) e tratados com precondicionamento isquêmico (PCI). Métodos: 30 ratos (EPM-Wistar) distribuídos em 5 grupos de 6 animais receberam anestesia e laparotomia. O período de isquemia foi padronizado em 60 minutos e o período de reperfusão em 120 minutos. O PCI foi padronizado em 5 minutos de isquemia seguida de 10 minutos de reperfusão realizado antes da IR. O grupo controle (GC) foi submetido apenas a anestesia e laparotomia. Os demais grupos foram submetidos a isquemia isolada (GI), IR (GIR), PCI + isquemia (GI+PCI) e PCI + IR (GIR+PCI). Foi retirado fragmento de intestino delgado para análise da expressão gênica por reação em cadeia da polimerase em tempo real, com transcrição reversa (qPCR-RT). Foram estudados genes relacionados à resposta inflamatória, apoptose e adesão celular. Resultados: nos animais do GIR 77,38% dos genes foram hiperexpressos, mostrando uma clara relação da lesão da IR com a resposta inflamatória, apoptose e estímulo à adesão celular. Nos grupos que receberam PCI predominou o padrão de hipoexpressão gênica, em 83,33% dos genes do GI+PCI e 76,19% no GIR+PCI. A análise dos dados por famílias/agrupamentos mostrou perfil semelhante de hiperexpressão no grupo GIR, entretanto nos grupos que receberam PCI ocorreu predominantemente hipoexpressão de genes relacionados à inflamação, promotores de apoptose e da adesão celular. Conclusão: a IR promoveu uma hiperexpressão de genes relacionados à resposta inflamatória, promotores de apoptose e adesão celular. Por outro lado, o PCI mostrou conferir proteção ao endotélio vascular intestinal por redução da expressão de genes pró-inflamatórios, pró-apoptóticos e estimuladores da adesão celular.