Caracterização dos parâmetros de sono e dos padrões epileptogênicos e comportamentais de animais geneticamente modificados com disfunções nos canais de sódio Scn8a e Scn1a

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Papale, Ligia Assumpção [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Scn1a; Epilepsia; Canais de sódio dependentes de voltagem; Scn8a; Sono; Privação do sono; Sleep; Epilepsy; Sleep deprivation
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9179

Os canais de sódio dependentes de voltagem (CSDV) possuem um papel importante para a regulação da excitabilidade neuronal. Os CSDV SCN1A, SCN2A, SCN3A, e SCN8A, são principalmente expressos no sistema nervoso central. As mutações nos genes SCN1A, SCN2A, SCN3A e SCN8A estão associadas a alterações neuromusculares, instabilidade emocional, retardo cognitivo e epilepsia. Os distúrbios do sono são geralmente associados as crises epilépticas e a instabilidade emocional, assim neste estudo propôs-se a caracterização da arquitetura do sono basal e após 6 horas de privação total de sono em animais com mutação no gene Scn8a. Também se propôs a avaliação dos comportamento de ansiedade, de depressão e de memória, bem como determinar os níveis de corticosterona no início das fases claro e escura. Adicionalmente, caracterizou-se o padrão do sono e da vigília em um modelo animal de epilepsia generalizada com crises febris (do inglês, GEFS+, Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus), que possuem a mutação R1648H no gene Scn1a ortólogo em camundongos. No primeiro estudo, demonstrou-se que os animais heterozigotos com mutação no gene Scn8a (Scn8amed-jo/+, Scn8amed/+ e Scn8a8J/+) possuíam complexos espícula-onda característicos da crise de ausência. No segundo estudo, demonstrou-se que os animais Scn8amed-jo/+ apresentam um tempo maior do sono de ondas lentas, uma prolongada diminuição do sono paradoxal, uma diminuição dos níveis de corticosterona e melhora de memória espacial em relação aos controles. Por último, o terceiro estudo concluiu que o modelo animal da epilepsia humana GEFS+ apresenta uma arquitetura de sono similar aos controles durante o período basal e rebote. Esses dados sugerem que o gene Scn8a pode ser um gene candidato à epilepsia de ausência em humanos, que os CSDV codificados pelo gene Scn8a possui papel importante no ciclo vigília-sono e que a sua regulação pelos CSDV pode ser especificamente dirigida a um subtipo de CSDV. Em conclusão, estes estudos ampliam o espectro de fenótipos associados com mutações nos genes Scn8a e Scn1a.