O papel do PPARα na atividade voluntária de camundongos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Perilhão, Mauro Sergio [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Metabolismo; Jejum; Atividade voluntária
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/63663

Objetivo: Avaliar a participação do fator de transcrição PPARα na atividade voluntária e em aspectos metabólicos de camundongos fêmeas, em estado alimentado e em jejum, analisando a frequência de utilização da roda voluntária pelos modelos de animais selvagens C57BL/6 e animais deficientes de PPARα com 16 semanas de idade. Materiais e Métodos: Os animais permaneceram no equipamento calorímetro durante 7 dias, em caixas individuais, contendo em cada uma delas uma roda voluntária, além de disponibilidade de água e ração ad libitum. Alguns grupos permaneceram em jejum nos últimos dois dias de experimento. Aspectos metabólicos foram analisados por calorimetria indireta e a atividade voluntária medida pelo número de voltas na roda. A glicemia, os corpos cetônicos e o lactato sérico foram analisados durante as 48 horas finais do experimento. Outros grupos foram suplementados com cálcio-β-hidroxi-β-metilbutirato ou com genfibrozil. Para avaliar o papel dos hormônios sexuais na atividade espontânea, dois grupos foram ovariectomizados. Após os desafios, os animais foram eutanasiados e os tecidos retirados para análise. A RT-PCR foi utilizada para verificar a expressão gênica de enzimas metabólicas, e o WESTERN BLOT e ELISA foram usados para análise proteica. Resultados: Os animais deficientes de PPARα são hipoglicêmicos, apresentam distúrbios metabólicos em enzimas lipolíticas, baixa produção de corpos cetônicos, baixa expressão de FGF-21 no fígado e realizam menos atividade voluntária durante o estado de jejum. Os animais ovariectomizados apresentam expressão gênica aumentada de vias gliconeogênicas, distúrbios das vias lipídicas hepáticas, e realizam menos atividade voluntária quando alimentados. A suplementação com o agonista de PPARα fez aumentar a atividade voluntária durante os períodos que os animais tinham alimentação disponível. Conclusão: o tratamento com genfibrozil aumenta a atividade voluntária de camundongos durante o estado alimentado, sendo assim, um possível fármaco a ser utilizado na tentativa do aumento e da disponibilidade para a atividade voluntária. O PPARα é fundamental para a manutenção da atividade voluntária durante o estado de jejum, e sua ativação, seja por agonistas endógenos ou exógenos, proporcionam o aumento de β-hidroxibutirato e da expressão gênica de Fgf21 no fígado, e esses aumentos podem estar relacionados com o aumento da atividade voluntária.