Avaliação do perfil inflamatório na doença falciforme: neutrófilos de baixa densidade (LDNs) e CD177

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Leal, Bruno Cardoso [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Doença Falciforme; Neutrófilos de baixa densidade; CD177; Inflamação
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69057

Introdução: Os neutrófilos são células do sistema imunológico essenciais na resposta a infecções e inflamação. Descobriu-se que eles podem ser divididos em subpopulações com funções distintas, como os neutrófilos de baixa densidade (LDNs), relacionados a câncer e doenças inflamatórias como lúpus e artrite reumatóide. É crucial compreender e identificar melhor essas subpopulações de neutrófilos, pois não existem marcadores específicos e sua separação se baseia apenas na densidade. Objetivos: Estudar os neutrófilos de baixa densidade e neutrófilos de densidade normal em pacientes com anemia falciforme quanto à representatividade de cada população e avaliação destas células quanto ao grau de maturação de cada população bem como a expressão da glicoproteína CD177; comparar o perfil de inflamação no grupo de pacientes com anemia falciforme de acordo com a variável de tratamento. Casuística e métodos: Foram analisadas amostras de 63 indivíduos, divididos em grupo controle (21 participantes) e grupo doença falciforme (42 participantes). As amostras foram separadas usando a metodologia de Ficoll por gradiente de densidade e posteriormente analisadas por citometria de fluxo para a caracterização das populações de LDNs e HDNs quanto a estágio maturativo destas células (utilizando os marcadores CD13, C11b e CD16); e expressão da glicoproteína de membrana CD177, utilizando o marcador desta proteína (CD177). Também foram realizados hemograma para a obtenção dos resultados de hemoglobina, hematócrito, plaquetas, reticulócitos, contagem global de leucócitos e neutrófilos; e dosagens bioquímicas dos parâmetros, bilirrubina indireta, proteína c reativa e desidrogenase lática. Resultados: Os resultados foram divididos em quatro análises: grupo inteiro de pacientes com anemia falciforme x grupo controle de indivíduos saudáveis; pacientes tratados com hidroxiureia x grupo controle; pacientes tratados com transfusão x grupo controle; pacientes em tratamento expectante x grupo controle. Na avaliação do parâmetro LDNs, observamos resultados aumentados estatisticamente relevantes nos grupo de pacientes tratado com hidroxiureia (p<0,05) e no grupo tratado com transfusão crônica (p<0,01) quando comparados ao grupo controle. Também foi possível observar um aumento não significativo no grupo geral de pacientes com anemia falciforme (p= 0,12) e no grupo de pacientes em tratamento expectante (p= 0,85) quando comparados ao grupo controle. No parâmetro CD177, ainda que os valores de tendência central estejam aumentados nos diferentes tratamentos: hidroxiureia (47,81%); transfusão (39,4%) e expectante (42,41%), em comparação ao grupo controle (27,3), a análise não apresentou relevância estatística nos dados obtidos. Além disso, observou-se heterogeneidade na maturação dos neutrófilos de baixa densidade, com a presença de neutrófilos maduros e imaturos nesta camada em todos os grupos estudados, porém, embora o valor médio apresentado de neutrófilos, apesar disto, a análise realizada não mostrou diferença estatisticamente relevante nos parâmetros neutrófilos maduros e neutrófilos imaturos nos grupos de pacientes com anemia falciforme quando comparados ao grupo controle. Conclusão: Portanto, este estudo destaca a relevância dos LDNs na inflamação da anemia falciforme, uma informação inédita na literatura científica. Esses resultados abrem caminho para futuras pesquisas sobre a função dos LDNs na anemia falciforme e sua potencialidade como alvo terapêutico.