Neuroprotective effects of hesperetin, hesperidin, and kaempferol in a MPTP-induced model of Parkinson’s disease: Drosophila melanogaster as model organism

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Adedara, Adeola Oluwatosin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Santa Maria; Brasil; Bioquímica; UFSM; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica; Centro de Ciências Naturais e Exatas
• Palavras-chave em Português: Parkinson’s disease; MPTP; Oxidative stress; Mitochondrial respiration; Antioxidants; Flavonoids; D. melanogaster; Estresse oxidative; Doenca de Parkinson; Respiracao mitochondrial; Antioxidantes; Flavonoides; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
• Link de acesso: http://repositorio.ufsm.br/handle/1/33823

A patogênese da doença de Parkinson (DP) está associada à degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. Este estudo teve como objetivo compreender as ações protetoras dos flavonóides hesperetina, hesperidina e kaempferol em um modelo de Drosophila melanogaster de parkinsonismo induzido por 1 metil, 4 fenil, 1,2,3,6 tetrahidropiridina cloridrato (MPTP). Primeiramente, foram realizados ensaios de expectativa de vida para selecionar concentrações apropriadas de MPTP, hesperetina, hesperidina e kaempferol a serem utilizadas no estudo de melhoria. Depois disso, as moscas foram co-tratadas com MPTP (0,4 mg/g de dieta), hesperetina (0,2 e 0,4 mg/g de dieta) e/ou hesperidina e (0,1 e 0,4 mg/g de dieta) e/ou Kaempferol (20 e 40 µM) e 1mg/g de L-dopa o tratamento padrão para DP por 7 dias. Mortalidade, emergência de descendentes, capacidade de escalada e marcadores de estresse oxidativo e sistemas de neurotransmissores foram examinados. Os parâmetros de estresse oxidativo incluíram peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas, níveis de tióis, peróxido de hidrogênio (H2O2), nitrato/nitrito, atividade das enzimas catalase (CAT), glutationa-Stransferase (GST) e expressão de mRNA do transcrito fator Nrf2. Acetilcolinesterase (AChE), Tirosina Hidroxilase (TH) e monoamina oxidase (MAO) foram os marcadores enzimáticos dos sistemas dopaminérgico/colinérgico. Além disso, a atividade da Drosophila foi monitorada utilizando o dispositivo de monitoramento de atividade da Drosophila e a funcionalidade mitocondrial por respirometria de alta resolução. Além de prolongar a vida útil das moscas, os flavonóides neutralizam os efeitos tóxicos do MPTP na mortalidade, escalada e taxas de eclosão. Além disso, a hesperetina, a hesperidina e o kaempferol reverteram os efeitos tóxicos do MPTP em todos os marcadores de estresse oxidativo, melhorando também a respiração mitocondrial nas moscas MPTP. Os níveis e atividade da tirosina tirosina hidroxilase, atividade da MAO e atividade da AChE também foram restaurados pelos flavonóides nas moscas MPTP. Nossos resultados indicaram que a hesperetina, a hesperidina e o kaempferol poderiam ser usados como potenciais agentes terapêuticos no manejo do estresse oxidativo induzido por MPTP e/ou neurotoxinas similares.