Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Pereira, Danilo Sousa
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| Orientador(a): |
Lima, Aurea Echevarria Aznar Neves
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| Banca de defesa: |
Lima, Aurea Echevarria Aznar Neves
,
Pinheiro, Luiz Carlos da Silva
,
Oliveira, Ana Carolina Leal de
,
Marra, Roberta Katlen Fusco
,
Graebin, Cedric Stephan
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| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Química
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| Departamento: |
Instituto de Química
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/17704
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Resumo: |
O câncer é o nome dado a um conjunto de doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células agressivas que poderão originar tumores e espalhar-se pelo corpo. É um dos principais problemas de saúde pública e necessita da contínua observação e estudo do cenário ao longo do tempo a fim de obter programas eficientes de sua prevenção e controle. Vários tipos de cânceres ainda não respondem adequadamente aos tratamentos disponíveis, tornando-se necessário alternativas para os tratamentos existentes, como na quimioterapia, onde a procura por novos agentes antineoplásicos se faz constante. Neste presente trabalho é apresentada a síntese de uma série de hidrazino-carbotioamidas e de três séries de cloridratos mesoiônicos da classe 1,3,4-tiadiazólio-2-aminida visando o estudo desses compostos frente a enzima tirosinase e, linhagens de células cancerígenas de fígado, osso e sangue. Foram sintetizados 39 compostos no total, sendo nove ainda inéditos. O estudo das metodologias de síntese foi realizado visando o uso de princípios da Química Verde para a obtenção dos compostos, sendo as hidrazino-carbotioamidas e compostos mesoiônicos obtidos em rendimentos satisfatórios. Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas propostas caracterizadas via técnicas espectroscópicas de IV e RMN de 1H e 13C. As hidrazino carbotioamidas foram avaliadas quanto à inibição da tirosinase, enzima envolvida na formação de melanomas. Os resultados obtidos indicaram que os compostos 16 (IC50 = 56,50 mol L-1 ) e 17 (IC50 = 22,60 mol L-1 ) são promissores quanto à atividade inibitória da tirosinase. Os estudos de modelagem molecular bem como a interação com a soroalbumina humana confirmaram os resultados obtidos in vitro. Sais mesoiônicos sintetizados foram avaliados quanto a atividade citotóxica frente a três linhagens de leucemias humanas (C91, MT2 e Jurkat, sendo as duas primeiras infectadas com o vírus HTLV-1), uma linhagem de osteossarcoma (MG-63) e uma de hepatocarcinoma (HepG2), mostrando bons resultados. Os resultados obtidos neste trabalho de tese indicam que as hidrazino-carbotioamidas e sais mesoiônicos podem ser promissores enquanto agentes na quimioterapia do câncer. |
