| Resumo: |
Introdução: Há evidencias consideráveis sugerindo que genes relacionados ao metabolismo do folato possuem um papel importante na etiologia das fendas orofaciais. A expressão de genes que possam estar ligados às fendas orais requer a presença de apropriadas causas ambientais em combinação com fatores genéticos que culminam com a falha na fusão dos processos faciais. Objetivo: Realizar estudo de associação da expressão dos genes da via do metabolismo do acido fólico - MTHFR, MTR, RFC1, MTRR, com a ocorrência das fendas orais. Metodologia: Foram estudados 50 filhos casos e suas respectivas mães, e 50 indivíduos controles e suas respectivas mães. Inicialmente foram realizadas as análises bioquímicas (Glicose, ALT, AST, Creatinina, Folato, Vitamina B12, Homocisteína), hematológicas (hemoglobina, hematócrito, contagem de hemácias, os índices hematológicos, VCM, HCM e CHCM) e estudo de suas características clínicas. Para a realização do estudo de expressão gênica foi extraído o RNA total a partir das células do sangue periférico, o qual foi quantificado e analisado quanto a sua pureza e integridade e encaminhado para a obtenção do cDNA a ser utilizado para o estudo de expressão utilizando ensaios pré-desenhados. Finalmente foi avaliada a influência de determinados genótipos (MTRR A66G; MTHFR C677T; MTHFR A1298C; MTR A2756G; RFC1 A80G) sobre a expressão de RNAm dos respectivos genes estudados. A análise estatística dos dados foi realizada considerando o nível de significância de 95% (P<0,050) Resultados: Foi evidenciada a presença do consumo de álcool como fator de risco significativo presente para as mães caso (P=0,001). Em relação as dosagens bioquímicas não foram observadas diferenças significativas entre os casos e respectivos controles os quais apresentaram valores de AST, ALT e creatinina dentro dos valores de referência. A dosagem de ácido fólico apresentou-se reduzida significativamente para o grupo dos filhos caso (P=0,010) e para suas mães (P=0,001). Na análise hematólogica não foram observadas alterações em nenhum dos parâmetros avaliados como hemoglobina, hematócrito, contagem de hemácias, os índices hematológicos, VCM, HCM e CHCM dentre os grupos avaliados. A avaliação da expressão gênica para o grupo das mães caso mostrou uma redução significativa na expressão do RNAm em todos os genes avaliados: para o gene da metionina sintase (MTR, p=0,008), da metionina sintase redutase (MTRR, p=0,015), do RFC1 (P=0,004) e da MTHFR (P=0,017) comparados com o grupo de mães controle. No grupo de filhos fissurados, houve uma redução significativa na expressão do RNAm para os genes da metionina sintase (MTR, p=0,010) e da metionina sintase redutase (MTRR, p=0,034). Para a análise da influencia dos genótipos na expressão observou-se que o genótipo recessivo (CC) para o polimorfismo A1298C do gene MTHFR poderia estar associada a uma redução da expressão de seu RNAm. Conclusão: Genes do metabolismo de folato relacionados são reduzidamente expressos em ambos os grupos caso deste estudo, uma vez que todos os quatro genes (RFC1, MTHFR, MTR, MTR), estavam reduzidos nas mães e dois genes (MTR, MTRR) em seus filhos. A redução da expressão desses genes representa um aumento do risco associado com a presença de fendas orais nestes indivíduos. |
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