Nanocápsulas furtivas de óleo de copaíba contendo anfotericina B: um sistema promissor no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Amorim, Talita Azevedo
• Orientador(a): Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Nanocápsulas funcionalizadas; Copaifera; Quitosana; Albumina; Etil-2-cianoacrilato
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/49495

As infecções causadas por Candida spp. apresentam ampla incidência mundial sendo consideradas um grande desafio para a saúde pública devido a sua alta morbimortalidade. A anfotericina B embora seja utilizada no tratamento de infecções fúngicas, apresenta relevante toxicidade associada. Baseado nisso, inúmeras estratégias têm sido desenvolvidas com o intuito de reduzir a toxicidade e os riscos causados por esta molécula. Atualmente, os nanossistemas têm ganhado destaque especialmente quando associadas à produtos naturais de relevância terapêutica, dentre os nanossistemas as nanocápsulas se caracterizam por possuírem um núcleo com capacidade de veiculação envolto por uma matriz polimérica. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas poliméricas furtivas utilizando como matriz polimérica o etil-2-cianoacrilato (ETCA) contendo óleo resina de copaíba e anfotericina B em seu núcleo e funcionalizadas com albumina para potencial utilização no tratamento de doenças fúngicas sistêmicas. Inicialmente, o óleo-resina de copaíba foi caracterizado utilizando CG-EM, onde o ácido copálico, β-bisaboleno, β-cariofileno e α-bergamoteno foram identificados como compostos majoritários. Posteriormente, a modelagem molecular in silico foi realizada a fim de verificar uma possível ação antifúngica dos compostos do óleo de copaíba com proteínas fúngicas. Uma forte interação entre os compostos e o sítio proteico da Δ-14-esterol foi observada indicando a atividade antifúngica através da inibição da síntese de ergosterol. Em seguida, foram desenvolvidas pela técnica de polimerização interfacial duas nanocápsulas: uma contendo o Pluronic® F-68 como estabilizante polimérico (NF1), e outra à base de quitosana de baixo peso molecular (NF2). A NF1 apresentou tamanho médio de 255,1 ± 1,1 nm, índice de polidispersão (PdI) de 0,144 ± 0,020 e potencial zeta de - 27,6 ± 0,15 mV. Já a NF2 apresentou tamanho médio de 342,6 ± 4,5 nm, PdI de 0,162 ± 0,022 e potencial zeta de + 20,2 ± 0,68 mV. A fim de otimizar o sistema NF2 foi realizado um planejamento experimental do tipo 32 utilizando o óleo de copaíba, ETCA e a quitosana como variáveis independentes. Após a análise, foi selecionada a formulação correspondente ao tamanho 239,7 ± 4,4 nm, PdI 0,160 ± 0,022 e potencial zeta de + 43,1 ± 1,62 mV (NFO). Por fim, para a funcionalização do sistema, a albumina (1 mg/mL) foi ligada na superfície das NFO contendo anfotericina B encapsulada (NFAMB 0,2) com eficiência de encapsulamento de 12,57 %, apresentando tamanho de 142,5 ± 5,0 nm, PdI de 0,198 ± 0,003 e potencial zeta de + 23,6 ± 1,51 mV. Os resultados de calorimetria de titulação isotérmica (ITC) confirmam a ligação entre a albumina e a superfície das nanopartículas conduzidas pela entalpia associada ao mecanismo de atração eletrostática e ligações de hidrogênio. Em conclusão, os ensaios realizados permitiram o desenvolvimento de nanocápsulas contendo anfotericina B e óleo de copaíba, sendo estas funcionalizadas com albumina com características furtivas apresentando-se como um potencial sistema para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas.