Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
Ramalho, Ízola Morais de Medeiros |
| Orientador(a): |
Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
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| Programa de Pós-Graduação: |
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/51285
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Resumo: |
O canabidiol (CBD) é um dos metabolitos especiais presente na Cannabis sativa que não causa os típicos efeitos alucinógenos apresentados pelo Delta-9-Tetrahidrocanabinol (∆9-THC), mas que apresenta vários efeitos farmacológicos com aplicações de interesse terapêutico. Embora o CBD tenha um potencial clínico promissor, com destaque para sua utilização em certos distúrbios psiquiátricos e neurológicos, essa molécula apresenta limitações quando a sua baixíssima biodisponibilidade, alta lipofilicidade, instabilidade no pH gástrico e susceptibilidade ao metabolismo de primeira passagem. Tais características limitam o desenvolvimento de uma formulação para sua administração por uma via amplamente utilizada, segura, econômica, e confortável, como a via oral. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver uma microemulsão (ME) para veiculação do CBD por via oral com embasamento teórico em uma revisão da literatura. Todos os estudos científicos relacionados ao desenvolvimento de sistemas avançados de liberação de fármacos contendo CBD que foram publicados até janeiro de 2020 e que atenderam aos critérios de inclusão foram revisados abordando as estratégias de desenvolvimento da formulação, suas limitações e perspectivas futuras em relação à proteção da propriedade intelectual. Concomitantemente, uma microemulsão contendo CBD (CBD-ME) foi desenvolvida e caracterizada quando ao aspecto macroscópico, pH, isotropia, condutividade, tensão superficial, distribuição de tamanho de gotícula e eficiência de incorporação. Além disso, a CBD-ME foi liofilizada e sua estabilidade em fluidos gástricos e intestinais simulados e ao longo do período de 90 dias também foram analisadas através de medidas de tamanho de gotícula e índice de polidispersão. Por conseguinte, um sistema microemulsionado contendo CBD para administração pela via oral e uma revisão da literatura foram obtidos. Os resultados mostraram que não houve diferenças significativas nos parâmetros avaliados na ME após a incorporação de aproximadamente 1,65 mg de CBD/ml de fase oleosa (p>0.05). ME e CBD-ME se mostraram sistemas opticamente claros, homogêneos e transparentes, de coloração levemente amarelada, sem nenhum precipitado ou fenômeno de separação de fases. Além disso, eles se apresentaram escuros sob microscopia de luz polarizada (sem birrefringência) e tinham índices de refração de 1,3894 ± 0,0001 e 1,3879 ± 0,0001, respectivamente. ME e CBD-ME apresentaram pH de 6,2 ± 0,07 e 6,1 ± 0,09, respectivamente, considerados fisiologicamente aceitáveis para administração por via oral. A condutividade elétrica e a tensão superficial da ME e CBD-ME foram de 148 ± 22 e 140 ± 16 µS/cm e 40,53 ± 1,8 e 41,98 ± 2,1 dines/cm, respectivamente. O tamanho médio das gotículas foi de 20 ± 0,4 nm com PdI de 0,151 ± 0,07 e 22 ± 0,6 nm com PdI de 0,127 ± 0,08 (valores de p > 0,05) para ME e CBD-ME, respectivamente. As médias de tamanho de gotículas e PdI do ME e CBD-ME antes e após a liofilização não apresentaram alterações significativas após diluição e incubação nos fluidos gastrointestinais simulados (p>0,05). A CBD-ME liofilizada e armazenada a 4°C exibiu a maior estabilidade com um tamanho de 21,4 ± 0,4, um PdI de 0,205 ± 0,003 e uma eficiência de encapsulamento de 98,8 ± 0,9% após o final do período de 90 dias deste estudo. Portanto, nossos resultados apontam que a CBD-ME armazenada nestas condições é potencialmente adequado para uso como um sistema oral de liberação de CBD. |
