Nanoemulsões biocompatíveis para o tratamento da doença de Chagas

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Streck, Letícia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Benznidazol; Sistemas coloidais lipídicos; Citotoxicidade in vitro; Atividade tripanocida; Nanotecnologia
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE: DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/22720

Doenças negligenciadas, incluindo a doença de Chagas, representam um problema de saúde mundial devido ao desinteresse da indústria na pesquisa por novos fármacos. Benznidazol (BNZ), fármaco disponível no Brasil para o tratamento da doença de Chagas, e distribuído pelo Ministério da Saúde, apresenta algumas limitações quanto ao seu uso, em especial na fase crônica da doença. A tecnologia farmacêutica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a solubilidade do fármaco ou aumento de sua concentração nas células/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da biodisponibilidade e eficiência terapêutica do BNZ. Assim, sistemas líquidos tais como os sistemas coloidais lipídicos (SCL), como emulsões, microemulsões, nanoemulsões são uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de nanoemulsões biocompatíveis contendo triglicerídeo de cadeia média (Miglyol®812) estabilizados por uma mistura adequada de tensoativos (fosfatidilcolina de soja e oleato de sódio), além de avaliar o efeito tripanocida. As condições ideais para obtenção dos sistemas de interesse foi avaliada pelo estudo da temperatura de inversão de fases (TIF) e da adição de um novo componente. Nanoemulsões foram formadas com adição de 2-metilpirrolidona (NMP) com tamanho de gotícula uniforme e menor que 162,66 nm. Os sistemas permaneceram estáveis até 60 dias quando armazenados a temperatura de 25 °C. As propriedades reológicas mostraram comportamento dependente com a quantidade de co-solvente adicionada ao sistema. As imagens de microscopia de luz polarizada e espalhamento de raios-X a baixo ângulo confirmaram a formação de sistemas isotrópicos quando o co-solvente está em concentração superior a 5%. A liberação de BNZ nos sistemas contendo ácido siálico em diferentes concentrações, foi até 3 (três) vezes mais rápida que os sistemas sem a substância. Os sistemas apresentaram biocompatibilidade em diferentes linhagens celulares (Vero, SiHa e LLC-MK2). Nanoemulsões apresentaram capacidade de veicular o BNZ em sistemas biocompatíveis e com excelente atividade tripanocida, representando assim um futuro promissor no tratamento da doença de Chagas, considerando que até o presente não existem formas farmacêuticas líquidas de administração, o que impossibilita o ajuste da dose e a redução de efeitos colaterais.