Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Medeiros, Wendjilla Fortunato de |
| Orientador(a): |
Morais, Ana Heloneida de Araújo |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
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| Programa de Pós-Graduação: |
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM NUTRIÇÃO
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/53152
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Resumo: |
A obesidade é uma doença multifatorial com inúmeros alvos terapêuticos, a qual consiste em um fator de risco para o desenvolvimento de diversas doenças crônicas não transmissíveis. Sendo assim, este estudo objetivou identificar os alvos terapêuticos da obesidade, avaliados in silico, por meio de uma revisão sistemática (RS) e analisar o potencial de peptídeos derivados do modelo teórico do inibidor de tripsina purificado de sementes de tamarindo (ITTp 56/287) interagirem in silico com a Lipase Pancreática Humana (LPH). Primeiramente a RS foi norteada pela seguinte pergunta de pesquisa “Quais os alvos terapêuticos empregados no tratamento da obesidade em estudos in sílico?”, baseada no acrônimo PECo (P, problema; E, exposição; Co, contexto). O protocolo de RS foi desenvolvido e registrado no PROSPERO (CRD42022353808) conforme o Preferred Reporting Items Checklist for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) e para a RS foi seguido o PRISMA. A seleção dos estudos foi realizada em concordância com os critérios de elegibilidade, nas seguintes bases de dados: PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science, BVS e EMBASE. A estratégia de busca retornou 938 artigos, 9 foram incluídos na pesquisa, resultando na identificação de seis alvos terapêuticos estudados in silico e reavaliados in vivo, sendo cinco estruturas experimentais e teórica. A metodologia utilizada nos estudos foi a do docking molecular e o alvo mais estudado foi a Lipase Pancreática Humana (LPH) (n = 4). A ausência de detalhes metodológicos levou mais de 50% dos trabalhos a serem classificados com “risco de viés incerto” em sete dos onze pontos avaliados. Para os estudos de simulação computacional foi realizada a hidrólise in sílico do ITTp 56/287 (ExPASy PeptideCutter), sendo selecionados cinco peptídeos para modelagem (trRosetta), avaliação do potencial de bioatividade (PeptideRanker), penetração celular (CellPPD) e meia-vida (HLP). Estudos de docking molecular foram conduzidos entre o ITTp 56/287, os peptídeos selecionados e o fármaco Orlistate (controle) para identificação da interação com a LPH (PDB ID:1LPB). O peptídeo (PEP2) que seguiu para o estudo de Dinâmica Molecular (DM) com a LPH, conduzido no software GROMACS, foi classificado como potencialmente bioativo, apresentou alta estabilidade, maior meia-vida em ambiente intestinal simulado (1.863 segundos) e interagiu no estudo de docking (docking score -136.13) com aminoácidos de interesse presentes no bolso catalítico e tampa hidrofóbica do alvo. Na DM entre o PEP2 e a LPH, obteve-se uma energia potencial de interação (EPI) de -628,44 kJ mol-1, onde se destacam quatro resíduos de aminoácidos do PEP2 que foram responsáveis por 74,3% da EPI (Asp3, Ser1, Asp4 e Asp5). Conforme verificado, o ITTp pode ser fonte de novos peptídeos bioativos, em especial o PEP2, que se mostrou um candidato promissor a ser estudado no campo da terapia baseada em peptídeos como inibidor de LPH, fornecendo base para futuros estudos in vitro e in vivo. Com isso, persistindo a obesidade como um problema de saúde pública e frente ao insucesso no controle, é evidente a importância da associação de metodologias in silico nos estudos de potenciais candidatos a alvos drogáveis, bem como na busca por novos agentes terapêuticos. |
