Efeito da telmisartana no modelo de mucosite oral induzida por 5-Fluorouracil em hamsters Golden Syriam (Mesocricetus auratus)

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Barbosa, Maisie Mitchele
• Orientador(a): Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Mucosite oral; Inflamação; 5-Fluorouracil; Telmisartana
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/25147

A mucosite oral (MO) é um efeito colateral debilitante frequentemente presente nos pacientes em tratamento de câncer, que afeta a cavidade oral ou orofaringe. As lesões resultantes da MO podem comprometer a qualidade de vida dos pacientes submetidos a radioterapia e/ou a quimioterapia, bem como contribuir na suspensão do protocolo do tratamento do câncer. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatórios da Telmisartana (TELM), um antagonista do receptor de angiotensina II, em um modelo experimental de mucosite oral induzido pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters. No decorrer de 10 dias, grupos de animais que foram submetidos ao 5-FU, foram tratados com telmisartana nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 2° dia, nas doses de 60 e 40mg/Kg, respectivamente, e tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no 4° dia. Os animais foram eutanasiados no 10° dia e amostras de sangue e das mucosas foram coletadas. As mucosas foram avaliadas clinicamente, por meio da atribuição de escores após análises macroscópica e histopatológica. Os níveis de TNF-α e IL-1β foram determinados pelo ELISA. Foram realizadas análises por imunohistoquímica para MMP-9, COX-2 e TGF-β, imunofluorescência para NOSi e NF-κB/p65, expressão proteica para SMAD 2/3 por Western blot e RT-PCR para STAT1, PPAR-γ e NF-κB/p65. As amostras de sangue foram utilizadas para avaliação da função hepática e renal, bem como para a contagem de leucócitos. Os resultados demonstraram que a Telmisartana na dose de 5 ou 10 mg/Kg preveniu os efeitos inflamatórios da MO, com diminuição dos escores macroscópicos e histopatológicos (p < 0,05) e níveis de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (p < 0,05). A TELM na dose de 10 mg/Kg diminuiu a imunomarcação para MMP-9, COX-2 e TGF-β, reduziu a imunoexpressão para NOSi e NF-κB/p65 e a expressão proteica de SMAD 2/3. TELM nas doses de 5 ou 10 mg/Kg reduziu a expressão gênica do STAT1 e NF-κB/p65 e aumentou a expressão do PPAR-γ, comparado com o grupo 5-FU. Os grupos tratados com TELM nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg não apresentaram diferença significativa (p < 0,05) nos níveis das funções hepática e renal e demonstraram diminuição no número de leucócitos quando comparados com o grupo 5-FU. Assim sendo, o fármaco Telmisartana teve um efeito protetor na MO induzida em hamsters, porém, mais estudos ainda são necessários.