Estrutura química e atividade antitumoral de Heteroramnanas Sulfatadas e seus produtos de degradação parcial obtidos da Macroalga Verde Gayralia Oxysperma

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Ropelatto, Juliana
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://hdl.handle.net/1884/25653
Resumo: Resumo: Algas verdes (Chlorophyta) sintetizam uma grande variedade de polissacarideos sulfatados. Alguns destes polissacarideos apresentam potente atividade biologica, principalmente antiviral e/ou anticoagulante. O objetivo do presente trabalho foi analisar a estrutura quimica de polissacarideos sulfatados e seus produtos de degradacao parcial obtidos da clorofita G. oxysperma e a avaliacao de sua atividade antitumoral. A alga seca e moida foi submetida a extracoes aquosas sequenciais (80oC, 4h) originando as fracoes OX-1 a OX-5. As analises quimicas e espectroscopicas demonstraram que as fracoes brutas sao constituidas por heteroramnanas sulfatadas, e devido a sua similaridade foram reunidas gerando a fracao OX-6. As heteroramnanas sulfatadas foram submetidas a degradacao controlada de Smith originando a fracao OX-6S altamente sulfatada (34% de grupos sulfato), contendo polimeros de menor massa molecular em relacao aos de origem. Apos fracionamento cromatografico (DEAE-Sephacel), duas subfracoes de maior rendimento foram obtidas: OX-6Sb (26%) e OX-6Sc (51%). Estas subfracoes tambem apresentaram elevados teores de sulfato (34% e 41%) e massa molecular de 109 e 251 kDa, respectivamente. As fracoes OX-6Sb e OX-6Sc sao estruturalmente distintas, constituidas por diferentes tipos de unidades de ramnose 3- e 2-ligadas na relacao de 2:1 e 1,8:1, respectivamente. As unidades de ramnose 3-ligadas em OX-6Sb e OX-6Sc encontram-se sulfatadas em C-2 (36% e 31%), C-4 (25% e 42%) e em C-2 e C-4 (7%), respectivamente. Enquanto as unidades de ramnose 2-ligadas encontram-se sulfatadas em C-4 (59% e 46%) e C-3 e C-4 (20% e 45%) para as fracoes OX-6Sb e OX-6Sc, respectivamente. Os pontos de ramificacao nas duas fracoes contem unidades de ramnose e acido glucuronico como terminais nao redutores e ramnose 4-sulfato. Deste modo, em termos estruturais, a fracao OX-6Sc se diferencia principalmente da fracao OX-6Sb por possuir maiores percentagens de ramnose 2-ligada 3,4-sulfatadas (2,4:1), bem como unidade de ramnose 3-ligadas 4-sulfatadas (1,5:1). Para os ensaios de atividade antitumoral, foram avaliadas as fracoes polissacaridicas OX-6, OX-6S, OX-6Sb e OX-6Sc nas concentracoes de 10, 100 e 1000 ƒÊg/mL em duas linhagens celulares de glioma humano (U373MG e U87MG), atraves do ensaio de viabilidade celular do MTT. A linhagem U373MG foi mais sensivel as fracoes OX-6S e OX-6Sc, ja para a linhagem U87MG as fracoes mais citotoxicas foram OX-6 e OX-6Sc, e, em ambas as linhagens a concentracao mais citotoxica foi de 1000 ƒÊg/mL. As fracoes polissacaridicas apresentaram efeitos citotoxicos diferentes, sendo a fracao OX-6Sc mais eficaz na reducao da viabilidade celular, sugerindo assim que as diferencas estruturais como o posicionamento de grupos sulfatos em C-3 e C-4 das unidades de ramnose 2-ligadas, bem como no C-4 das unidades 3-ligadas, juntamente com a massa molecular, sao fatores determinantes na atividade citotoxica. Desta forma, os polissacarideos de G. oxysperma apresentaram atividade antitumoral promissora em linhagens celulares de glioma humano.