Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Ávila, Cinara Teiroba de |
| Orientador(a): |
Cunico Filho, Wilson João |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pelotas
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Química
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/13879
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Resumo: |
Este trabalho descreve a síntese, o estudo teórico, a atividade antiglioma e citotoxicidade in vitro de uma série de pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir de três etapas de reação. A primeira etapa de reação foi do composto 1,1,1-trifluoro-4,4 dietoxi-3-buten-2-ona através da reação com trietil ortoacetato, anidrido trifluoroacético, piridina como base e em solvente clorofórmio. A segunda etapa de reação foi através do composto anterior com aminas substituídas para obter as β enaminonas (4-amino-4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-onas), precursores para a síntese do heterociclo fundido. A terceira etapa de reação consiste na obtenção das pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir da síntese utilizando as β-enaminonas com o 3 amino-5metilpirazol em líquido iônico [BMIM][PF6] obtendo nove compostos inéditos na literatura com bons rendimentos (42-86%). As análises de cromatografia acoplada a espectrometria de massas (CG/EM) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H, 13C, 15N e bidimensionais (COSY, HMBC e HMQC) comprovam a formação dos produtos esperados. O estudo teórico teve como objetivo de propor um mecanismo usando liquido iônico atuando como mediador gera um complexo com as β-enaminonas e favorece a reação de formação das pirazolo[1,5 a]pirimidinas. A reação de isomerização de β-enaminona e a identificação do enaminoester foi a partir RMN de 1H e 13C e bidimensionais (COSY, HMQC, HMBC). A proposta de mecanismo foi estudada a partir de ensaios computacionais. O estudo antiglioma demostrou que quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas tiveram ação na concentração de 100 µM. O composto 2-metil-5-fenilamino-7(trifluorometil)pirazolo[1,5-b]pirimidina reduziu a linhagem celular de glioblastoma em 20% numa concentração 25 µM. O estudo de citotoxicidade em astrócitos constata que as quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas não são citotóxicos para células centrais nervosas saudáveis. |
