Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Zanini, Bianka Machado |
| Orientador(a): |
Schneider, Augusto |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pelotas
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Veterinária
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/14475
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Resumo: |
O declínio da reserva ovariana leva à menopausa e à redução dos estrogênios séricos. MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes, que podem regular a expressão gênica, sendo secretados pelas células e transportados no soro via exossomos (EXO). Os EXO são demonstrados como potencial terapêutico, tendogrande potencial como plataformas de entrega de medicamentos para tratamentode doenças. No entanto, nenhum estudo avaliando os efeitos do estradiol (E2), miRNAs e injeção de EXO na fertilidade de camundongos havia sido relatado atéo momento. Portanto, nesta tese, objetivamos identificar perfis de miRNA em EXOséricos de camundongos induzidos à estropausa e tratados com E2 e caracterizaro papel dos EXO na modulação do metabolismo pós-menopausa. No Artigo 1 utilizamos camundongos fêmeas divididos em três grupos Controle (CTL), injetados com diepóxido de 4-vinilciclohexeno (VCD), para indução da estropausa e VCD+E2, que foram induzidos a estropausa e receberam suplementação com E2. No Artigo 2 os camundongos foram divididos em CTL e VCD também, porémum dos grupos VCD recebeu suplementação com EXO. Estes EXO foram extraídos de camundongos cíclicos de mesma idade e injetados por 21 dias. Em ambos os artigos a estropausa resultou em ganho de massa corporal em comparação com os CTL. A partir do sequenciamento dos miRNAs realizado dos exossomos extraídos do soro, no Artigo 1 402 miRNAs foram detectados no Artigo2 355 miRNAs. Nossos resultados sugerem que a estropausa induzida por VCD e a reposição de E2 têm impacto no perfil de miRNAs exossômicos séricos. Alémdisso, miR-200a-3p e miR-200b-3p que foram regulados no soro dos animais também foram regulados no tecido ovariano. Ainda realizamos caracterização dos exossomos e sequenciamento do tecido hepático no Artigo 2. No grupo VCD+EXO, ao total 1285 genes foram regulados no fígado em comparação ao grupo VCD. Isto destaca uma regulação significativa dos EXO no transcriptoma hepático. Algumas vias foram reguladas exclusivamente no EXO em comparaçãocom VCD, sugerindo um efeito direto do tratamento com EXO. Entre essas vias de inflamação e reparação tecidual. Nossos achados representam um ponto de partida para o uso de exo-miRs como reguladores da saúde metabólica em mulheres acíclicas. As análises mostraram que a atividade ovariana pode modular modificações epigenéticas mediadas por miRNAs e a reposição de estradiol têm um impacto no perfil de miRNAs exossômicos séricos. Ou seja, E2 e EXO podem vir a ser usados como potencial candidatos à desenvolvimento de nova terapias. |
