Utilização dos métodos alternativos no desenvolvimento e avaliação de formas farmacêuticas dermatológicas

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: SANTOS, Gustavo Augusto Pereira dos
• Orientador(a): LEAL, Leila Bastos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Alternativas aos testes com animais; Administração tópica; Técnicas in vitro; Membrana corioalantóide
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32966

A avaliação da eficácia e segurança de medicamentos tópicos dermatológicos através de ensaios biológicos deve preceder a inserção de um produto no mercado tendo ainda a experimentação animal como forma de avaliação da mesma. Diante disso, aumentaram-se os esforços para o desenvolvimento de métodos alternativos que pudessem substituir, refinar e/ou reduzir a utilização de animais em pesquisa. Estudos de absorção dérmica desempenham papel essencial na avaliação do comportamento biofarmacotécnico de produtos tópicos. O BCOP é o primeiro método alternativo validado que compõem o ICCVAM para segurança oftálmica. Já o HET-CAM e CAM-TBS avaliam o potencial irritante de substâncias ou produtos na membrana corialantóide. Considerando a importância e a atual necessidade de melhor fundamentação e validação dos métodos alternativos aos estudos em animais no cenário nacional e internacional, a aplicabilidade dos mesmos foi investigada através de diferentes formulações tópicas contendo metronidazol e lapachol. As formulações foram preparadas e caracterizadas através de ensaios pertinentes a cada tipo de formulação (gel, microemulsão e termogel). Foram realizados experimentos de liberação in vitro utilizando membrana sintética e estudos de permeação ex vivo com pele de porco ambos em sistema de células de Franz automatizado para avaliação da absorção dérmica baseado no guia 428 da OECD. A avaliação de DPK in vitro foi incluída para as diferentes formulações e a dermatofarmacocinética in vivo foi avaliada para o lapachol. A metodologia empregada no estudo do BCOP foi realizada segundo o protocolo nº 437 da OECD utilizando-se de córneas bovinas excisadas. O método referenciado no guia nº 07-4517I do ICCVAM foi seguido para os ensaios HET-CAM e CAM-TBS na avaliação dos ovos embrionados de galinha. As formulações investigadas e desenvolvida pelo estudo foram obtidas e caracterizadas mostrando compatibilidade na administração por via tópica. Na absorção cutânea in vitro, os estudos de liberação e permeação in vitro das formulações contendo MTZ e LAP foram de grande importância para um melhor entendimento das características de penetração e difusão cutânea dos fármacos. A análise dos dados de retençao in vitro através da dermatofarmacocinética se mostrou de grande valia como ferramenta para melhor avaliação da absorção cutânea e grande aliada dos métodos alternativos visto que boa consistência dos dados experimentais foi encontrada através da pequena variabilidade e reprodutibilidade, utilizando modelos in vitro sem participação de animais para finalidade de pesquisa. O estudo in vivo do lapachol foi bem tolerado e informações importantes foram extraidas sobre o comportamento do fármaco sendo possível sugerir uma potencial correlação in vitro/in vivo, favorecendo o processo de consolidação da utilização da DPK como técnica para avaliação de produtos tópicos. Todos os métodos alternativos demonstraram reprodutibilidade e eficiência na avaliação da segurança das formulações e podem ser de notória utilidade na avaliação das características de absorção cutânea e potencial irritante de novos sistemas. A aplicabilidade dos métodos alternativos analisados foi constatada, reforçando a viabilidade dessas técnicas na substituição e redução do uso de animais de laboratório em pesquisa. Fatos esses de grande importância no atual cenário nacional e internacional de implementação e principalmente de validação dos métodos alternativos.