Desenvolvimento, caracterização e estudo de permeação cutânea de diclofenaco de dietilamônio em sistemas tópicos nanoemulsionados

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: SILVA, José Alexsandro da
• Orientador(a): SANTANA, Davi Pereira de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Palavras-chave em Português: Nanoemulsões; Diclofenaco dietilamônio; Diagrama fases; Caracterização; Cinética de permeação
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/2993

As nanoemulsões (NE) são dispersões isotrópicas, transparentes, termodinamicamente estáveis, usualmente formadas por misturas de quatro componentes, água, óleo, tensoativo e co-tensoativo. Apresentam grande potencial como sistemas de liberação e de direcionamento de fármacos, pelas propriedades de solubilizar drogas hidrofílicas em meio lipofílico ou lipofílicas em meio aquoso e anfifilicas na interface óleo/água. O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um antiinflamatório não esteroidal (AINEs), potente inibidor da síntese das prostaglandinas, que quando administrado topicamente, penetra na pele em quantidade suficiente para atingir de forma profunda o local de ação, apresenta metabolismo hepático, curto tempo de meia-vida biológica e um bom coeficiente de partição, além de serem capazes de formarem micelas e cristais líquidos liotrópicos em água. Devido à toxicidade gastrintestinal do diclofenaco, atualmente, existe uma grande motivação por parte da comunidade científica em desenvolver novas formas farmacêuticas, em sistemas dispersos, entre elas encontram-se as NE, com o objetivo de reduzir esses efeitos colaterais. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver e caracterizar formas farmacêuticas nanoemulsionadas para veiculação do DDA, através da cinética de permeação cutânea em pele suína e humana. As formulações obtidas, a partir dos diagramas de fase, foram caracterizadas e avaliadas quanto aos aspectos macroscópicos, eficiência de encapsulação, condutividade elétrica, pH, reologia, índice de refração, densidade, potencial zeta, microscopia por espalhamento de luz e microscopia de luz polarizada. O estudo in vitro de permeação e retenção cutânea foi realizado utilizando o modelo de Franz e a atividade antiedematogênica in vivo foi determinada, em modelo animal, utilizando a técnica de edema de pata induzido por carragenina. A técnica empregada para a determinação do diagrama de fases destes sistemas mostrou-se simples e reprodutível. As NE obtidas apresentaram a mesma limpidez, transparência e isotropia após a incorporação do DDA, mostrando que o fármaco não influenciou a tensão interfacial entre a fase aquosa e a oleosa, não perturbando a estabilidade termodinâmica dos sistemas. Os sistemas estudados na caracterização se comportaram como fluidos newtoniano tempo-independente, pois mantiveram a viscosidade constante, com a velocidade de cisalhamento aplicada. Os métodos analíticos propostos neste trabalho foram desenvolvidos a fim de disponibilizar procedimentos analíticos para quantificação do DDA na forma farmacêutica nanoemulsionada e em pele humana, devido à inexistência de métodos oficiais destinados a estes tipos de ensaios e, por isso, os mesmos, podem ser considerados como métodologias alternativas para doseamento do DDA em formas farmacêuticas. Os métodos foram simples e apresentaram confiabilidade e segurança necessárias em procedimentos analíticos. Os parâmetros verificados garantiram rapidez, seletividade, linearidade, exatidão e precisão, apresentando-se, portanto, validado conforme a RE 899/2003 (ANVISA). Com o estudo de permeação percutânea, foi possível entender os fenômenos cinéticos de ordem zero e de pseudo-primeira ordem (modelo Higuchi) tanto em pele suína como humana. Finalmente, estes sistemas apresentaram grande estabilidade termodinâmica para o DDA, promovendo alta solubilidade em meio aquoso, além de apresentarem gotículas de tamanho adequado para sistemas transdérmicos de liberação controlada. Já o estudo in vivo em modelo animal mostrou que as NE apresentaram atividade antiedematogênica capazes de inibirem a inflamação. Desse modo, podese concluir que as nanoemulsões desenvolvidas seguem as normas de segurança e eficácia necessária para utilização pela via transdérmica