Encapsulação de radiotraçador em lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada para imagens PET/CT

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: SILVA, Carolina Karen Alves
• Orientador(a): OLIVEIRA, Mércia Liane de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Tecnologias Energeticas e Nuclear
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Engenharia nuclear; Câncer; Radiofármacos; Nanotecnologia; Lipossomas
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35444

Embora o radiofármaco ¹⁸F-FDG seja, sem dúvida, uma ferramenta muito útil na detecção precoce de processos tumorais, sua inespecificidade para tumores, infecções e inflamações pode levar a falsos positivos, que impactarão diretamente na qualidade de vida dos pacientes submetidos ao exame de PET/CT. Assim, a utilização de nanocarreadores no diagnóstico de tumores, a exemplo dos lipossomas, é uma ferramenta interessante para a entrega do fármaco ao alvo. A encapsulação de fármacos em lipossomas pode alterar a afinidade do fármaco a órgãos, sistemas ou patologias, contribuindo também para um mecanismo de entrega controlado na região afetada pela patologia, como em um microambiente tumoral, poupando áreas saudáveis. As formulações lipossomais pH-sensíveis de circulação prolongada apresentam boa seletividade para o tecido tumoral, pois são instáveis na presença de pH mais baixo que o do tecido normal, como é o caso do microambiente tumoral, liberando, dessa forma, o conteúdo encapsulado. Tendo em vista essa prerrogativa, a proposta deste trabalho foi preparar e caracterizar lipossomas pH-sensíveis (LipopHS) de circulação prolongada contendo ¹⁸F-FDG, além de avaliar a viabilidade de linhagens celulares sadias e tumorais quando expostas ao tratamento com LipopHS ou LipopHS-¹⁸F-FDG e realizar testes de biodistribuição em uma linhagem de camundongos sadios, a fim de comparar o perfil de captação fisiológica do nanorradiofármaco com o do -¹⁸F-FDG. Os resultados mostraram que os lipossomas foram produzidos com diâmetro médio das vesículas de 133,2 ± 0,9292 nm, índice de polidispersão de 0,186 ± 0,014 e potencial zeta de -2,32 ± 0,35 mV, características aceitáveis para administração endovenosa. A taxa de encapsulação do ¹⁸F-FDG nos LipopHS foi de 8,9 ± 1,07%, valor dentro do intervalo esperado. Efeitos inibitórios do crescimento das linhagens celulares sadia (HUVEC) e tumoral (MKN-45) só foram verificados após 48 horas de tratamento, tanto com LipopHS quanto com LipopHS-¹⁸F-FDG. Os ensaios de biodistribuição evidenciaram que a nanoencapsulação do ¹⁸F-FDG altera seu perfil de captação fisiológica. Dessa forma, o nanorradiofármaco proposto apresenta características promissoras para uma futura aplicação como sonda diagnóstica de tumores, por meio de imagens PET/CT.