Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
SILVA, Maria Stéphanny de Souza |
| Orientador(a): |
AIRES, André de Lima |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Morfotecnologia
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/55848
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Resumo: |
No presente estudo, exploramos pela primeira vez o potencial esquistossomicida in vitro e in vivo da Sanguinarina (SA) contra diferentes estágios de desenvolvimento do Schistosoma mansoni e os parâmetros farmacocinéticos in silico. A predição dos parâmetros de Absorção, Distribuição, Metabolismo, Eliminação e Toxicidade (ADMET) e biodisponibilidade oral foram avaliados através das plataformas PkCSM e SwissADME, respectivamente. Para o ensaio in vitro, as cercárias foram transformadas mecanicamente em esquistossômulos, os vermes jovens e casais adultos foram recuperados de quatro camundongos previamente infectados com 3000 cercárias (via caudal) e dez camundongos infectados com 120 cercárias (via percutânea), respectivamente. In vitro, SA apresentou maior eficácia contra esquistossômulos e vermes jovens, alcançando 100% de mortalidade nas concentrações de 5.0 μM em 3h de incubação e 7.0 μM em 6h de incubação, respectivamente. Enquanto mortalidade de 100% para casais de vermes adultos foi alcançada na concentração de 25.0 μM com 6h de incubação. No ensaio in vivo, 88 camundongos foram infectados com 80 cercárias e tratados no 1o, 14o, 21o e 45o dia de infecção para avaliação dos estágios de esquistossômulo de pele, esquistossômulo pulmonar, vermes jovens e vermes adultos, respectivamente. Todos os animais foram eutanasiados no 55o dia após a infecção. In vivo, SA reduziu a carga de vermes total e de vermes fêmeas, sendo mais significativa durante a fase de vermes jovens quando comparados ao tratamento realizado durante a fase de esquistossômulo pulmonar (p < 0.01) e vermes adultos (p < 0.001). Ademais, houve redução no número de ovos depositados, de granulomas e do volume de granulomas encontrados no tecido hepático. Nossos resultados indicam que a SA possui promissora atividade esquistossomicida in vitro e in vivo contra os diferentes estágios de desenvolvimento do S. mansoni. |
