Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
ALVES, Neyla Maria Pereira |
| Orientador(a): |
BRANDÃO, Lucas André Cavalcanti |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Biologia Aplicada a Saude
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33493
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Resumo: |
A patogenicidade do Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1) é caracterizada, principalmente, pela perda gradativa de células T CD4+ a partir da modulação dos mecanismos de defesa do hospedeiro induzindo a produção e secreção de citocinas pró-inflamatórias e ativando vias extracelulares de morte. O estudo objetivou analisar os mecanismos de ativação das vias extrínsecas da apoptose (TNFR1, TNFR2 e Fas) e suas correlações com mecanismos de inflamação durante a infecção pelo HIV-1. Amostras de 102 pacientes em sucesso imunológico e 53 pacientes em falha imunológica foram genotipadas por PCR em Tempo Real. Indivíduos em falha imunológica foram em maioria homens (60.4%, p=0.002), com média de idade de início de tratamento alta (34.8 anos, p=0.034), e com maior tempo até a supressão virológica (6 meses, p=0.035). Regime de terapia antirretroviral contendo AZT foi associada com sucesso imunológico (p=0.029). O rs767455 (genótipo T/T) foi mais frequente em indivíduos com falha imunológica (p=0.022) enquanto o rs8904 (genótipo A/G, p=0.02) e o rs1800629 (genótipo G/A, p=0.024) foram mais frequentes em indivíduos com sucesso imunológico. A análise dos 29 estudos incluídos na revisão sistemática da literatura mostrou que múltiplas alterações imunológicas como pobre função tímica, falta de acesso à interleucina 7 e expressão de proteína de morte celular programada 1 na superfície celular foram os mecanismos mais frequentes que resultaram na perda de linfócitos por apoptose, ativação celular, inflamação e imunosenescência. Concluímos que a morte celular nos grupos de indivíduos estudados foi induzida através da via extrínseca da apoptose e que a gp120 é capaz de agir sinergicamente com interleucinas e modular vias críticas de ativação de proteínas envolvidas no normal funcionamento do sistema imunológico (Jak 3 e STAT 5). Ensaios envolvendo Docking e Dinâmica Molecular mostraram interação estável entre os receptores e seus ligantes de referência e também a capacidade de a molécula gp120 viral interagir significativamente com o TNFR2 indicando uma possível competição entre gp120 e TNF-α por esse receptor. Essa interação pode influenciar o desencadeamento de inflamação, ativação e proliferação de células T estimuladas pela presença de antígenos virais em grupos de indivíduos infectados por HIV-1 com pobre recuperação imunológica. |
