Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
SILVA, Paulo Bruno Norberto da |
| Orientador(a): |
MILITÃO, Gardenia Carmen Gadelha |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Bioquimica e Fisiologia
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/47657
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Resumo: |
O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo. Portanto, é necessário continuar a busca por novos compostos capazes de induzir a morte de células tumorais e reduzir os efeitos colaterais. Os compostos que possuem a porção tiossemicarbazida na estrutura apresentam diferentes atividades, incluindo ação anticonvulsivante, antiviral, antibacteriana e antitumoral, esta última por induzir a apoptose. Avaliamos a atividade antiproliferativa in vitro de novos compostos que apresentam a porção tiossemicarbazida e os aminoácidos glicina, fenilalanina e triptofano em suas estruturas, contra as linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEP-2 e NCI-H292 (carcinoma de laringe e pulmão) e células não tumorais (células mononucleares do sangue periférico humano - CMSP). Os ensaios utilizados foram citotoxicidade pelo sal MTT, análise morfológica pela coloração de May-Grunwald-Giemsa e citometria de fluxo para determinar apoptose e ciclo celular. Onze moléculas apresentaram atividade citotóxica em pelo menos uma linhagem tumoral. AT39, um derivado da fenilalanina, apresentou, entre as moléculas testadas, a menor concentração inibitória (CI50) em quatro linhagens tumorais. Os valores obtidos de CI50 e intervalo de confiança (IC) em μg/mL após 72h de tratamento são 1,5 (1,2 - 1,7) em (HL-60); 5,5 (3,2 - 9,4) em (MCF-7); 5,1 (4,0 - 6,5) em (NCI-H292) e 7,4 (5,3 - 10,5) em (HEP-2). Após 24, 48 e 72h de tratamento em HL-60 o composto AT39 apresentou IC50 de 4,7 (3,9 - 5,7), 3,3 (2,6 - 4,2) e 1,5 (1,2 - 1,7) μg/mL, respectivamente. AT39 não foi citotóxico em CMSP. A análise morfológica das células HL-60 tratadas com 5 e 10 μg/mL após 24h sugeriu indução de apoptose, confirmada por ensaio de citometria com kit anexina V-FIT. Após análise do ciclo celular obtido por citometria de fluxo, verificou-se um aumento nas fases G0/G1 e uma diminuição nas fases G2/M, enquanto que o aumento nas fases G0/G1 pode indicar uma possível quiescência causada pelo composto. Um aumento de células em Sub-G0 causado pelo composto AT39 em sua maior concentração corrobora com a indução de morte celular. Os resultados sugerem que AT39 é um agente anticancerígeno promissor. |
