Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2008 |
| Autor(a) principal: |
de Toni Uchôa, Flávia |
| Orientador(a): |
Lins Galdino, Suely |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/1404
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Resumo: |
Uma série de novas 5-indol-tiazolidinadionas bioativas foi sintetizada visando a obtenção de um novo protótipo antiinflamatório com ação simbiótica direcionada a dois diferentes alvos relevantes no processo inflamatório: as enzimas cicloxigenases (COXs) e o receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissomo (PPAR-γ). A presença de um grupamento indol na posição 5 do anel tiazolidínico central representa uma das particularidades desses compostos, os quais são de um lado relacionados estruturalmente à indometacina, um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE), e de outro, ao anti-diabético rosiglitazona, um agonista PPAR-γ. Este estudo conduziu à identificação de moléculas que apresentaram atividade antiinflamatória em modelo in vivo de inflamação, bem como a capacidade de inibir as isoformas COX-1 e COX-2 em ensaio de inibição enzimática in vitro. Dentre as moléculas estudadas, a 5(Z,E)-3-[2-(4-clorofenil)-2-oxoetil]-5-(1H-indol-3-ilmetileno)-1,3- tiazolidin-2,4-diona (PG-15) mostrou excelente atividade antiinflamatória, avaliada através da inibição de migração lucocitária nos modelos de inflamação do air pouch, com uma DE50 de 7,5 mg/Kg (p.o.), e de peritonite, apresentando 30,7% de inibição após administração oral na dose de 3mg/Kg. O composto PG-15, pelos promissores resultados apresentados, foi conduzido a um estudo farmacocinético, onde foram avaliadas as suas concentrações no plasma de rato durante 16 horas, após as administrações intravenosa de 3m/Kg, e oral de 3 e 6 mg/kg. Os resultados mostraram que o PG-15 é rapidamente absorvido após administração oral atingindo o pico de concentração plasmática entre 30 e 60 minutos e uma meia-vida de 5,9 ± 3,8 horas, após administração intravenosa. A quantidade de PG-15 também foi quantificada no sítio da inflamação, através do doseamento do mesmo no exsudato inflamatório do bolsão e da peritonite após a administração oral de 3mg/Kg, onde foram detectadas 83,85 ± 43,46 e 30,51 ± 7,7 ng/mL (média ± erro padrão), respectivamente |
