Potencial antifúngico de sesquiterpenos livres e em formulação lipossômica frente a Candida spp

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: BEZERRA, Camila Fonseca
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco; UFPE; Brasil; Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
• Palavras-chave em Português: Nanotecnologia; Candida; Fluconazol; Anti-pleomorfismo; Lipossomas
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/40572

As patologias fúngicas causadas pelo gênero Candida tem aumentado sua incidência nos últimos anos devido ao acometimento de pessoas imunossuprimidas e ao avanço dos mecanismos de resistência. O avanço da nanotecnologia em busca de novas estratégias para melhora da distribuição, estabilidade dos fármacos, bem como a especificidade pelo alvo, devido à compatibilidade com a membrana, objetivando reduzir a toxicidade celular e aumentar a qualidade dos compostos testados. Os lipossomas são nanovesículas com bicamadas lipídicas que armazenam compostos em seu interior ou adsorvidos na superfície. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar potencial antifúngico dos sesquiterpenos α bisabolol, nerolidol, farnesol e trans-cariofileno isolados e na forma lipossomal, além da associação com o fluconazol. Os lipossomas foram preparados a partir de colesterol, fosfatidilserina e fosfatidilcolina e caracterizados fisicamente de acordo com o tamanho vesicular, índice de polidispersão, potencial Zeta Médio e microscopia eletrônica de varredura. Os ensaios antifúngicos foram realizados frente a cepas padrões de Candida albicans (CA), Candida tropicalis (CT), e Candida krusei (CK), por microdiluição para identificação da CI50 e obtenção curva de viabilidade celular. A Concentração Fungicida Mínima foi realizada por subcultivo em meio sólido. A concentração subinibitória dos compostos foi associada ao fluconazol para verificar o efeito inibidor fúngico e potencializador. Testes para avaliar a interferência na transição morfológica foram realizados em câmaras de microcultivos nas concentrações 1024 e 2048 μg/mL. Os lipossomas apresentaram-se polidispersos, com vesículas de diâmetros de 185,46 nm para o controle e variaram de 132,3 a 418,9 nm para os compostos conjugados com sesquiterpenos. Verificou se formatos esféricos das vesículas. Os valores correspondentes a CI50 das substâncias variaram de 2,5 a 47.566,67 µg/mL, o menor valor foi entre as associações: α-bisabolol, nerolidol e farnesol lipossomal conjugados ao fluconazol frente a CA e CT, reduzindo sua concentração e inibindo totalmente o crescimento fúngico, revelando uma potencialização do fármaco. Em relação a inibição da virulência fúngica, o pleomorfismo, o farnesol, trans cariofileno e α-bisabolol isolado e lipossomal inibiram 100% da virulência fúngica em CA, em relação à CT o farnesol isolado inibiu totalmente a formação de estruturas filamentosas na maior concentração avaliada e em CK a inibição não foi significativa. O α-bisabolol e o trans cariofileno isolado não apresentaram um efeito inibitório significativo frente a CT, no entanto frente a cepa CK na maior concentração inibiu 100% no crescimento filamentoso em ambas as concentrações. O nerolidol livre e lipossomal não apresentaram potencial de inibição filamentosa em nenhuma das concentrações nas cepas testadas. Este é o primeiro registro da atividade antifúngica desses sesquiterpenos em sistema lipossomal com sua atuação isolada e em associação ao antifúngico fluconazol. Diante disso, nossos resultados demonstraram o efeito promissor a partir da potencialização do fluconazol pelos sesquiterpenos, frente às espécies CA e CT, efeito antidimórfico, com destaque para o farnesol, α-bisabolol e trans cariofileno. Além disso, os resultados obtidos mostram um espectro de atividades antifúngicas e fornecem evidências científicas para o uso desses sesquiterpenos como antifúngicos.