Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2018 |
Autor(a) principal: |
RAMALHO, Eduardo Augusto Vasconcelos de Freitas |
Orientador(a): |
PITTA, Ivan da Rocha |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Tese
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Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Brasil
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35385
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Resumo: |
O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, sendo este o motivo pelo qual demanda grande atenção da comunidade científica mundial no intuito de obter agentes quimioterápicos úteis e seguros. A quimioterapia é o tratamento mais empregado contra o câncer, pois possui a vantagem de se distribuir por todos os locais do corpo, contudo sabe-se que este método não atua apenas em células malignas, ocasionando prejuízo a células saudáveis. A busca por novas moléculas para o tratamento do câncer é uma estratégia vigente, desta forma este trabalho teve como objetivo a síntese e caracterização estrutural de novos 15 derivados oxazolidinônicos candidatos a fármacos com potencial atividade anticâncer frente a células malignas. As moléculas foram sintetizadas e caracterizadas obtendo-se 15 compostos (LPSF/NBM). Diferentes estratégias sintéticas foram abordadas a fim de sintetizar moléculas bioativas no câncer, tais como a reação de adição de Michael e condensação de Knoevenagel. Todos os compostos foram caracterizados por diferentes técnicas espectroscópicas tais como Ressonância Magnética Nuclear, Espectrometria de Massas e Infravermelho. Dentre as 15 novas moléculas da série LPSF/NBM propostas, 11 foram sintetizadas com sucesso obedecendo os critérios de pureza e rendimento aceitáveis para os ensaios biológicos. Esses compostos foram testados em células das linhagens de leucemia, linfoma e câncer de próstata e em relação à sua atividade anticâncer, pode-se observar que os novos derivados oxazolidinônicos demonstraram seletividade frente a células do sangue periférico. Já em relação ao perfil citotóxico frente a células tumorais, destacam-se os compostos LPSF/NBM-1 e LPSF/NBM-2. A citometria de fluxo indicou que LPSF/NBM-2 foi capaz de aumentar a porcentagem de células na fase G2/M, sugerindo uma conexão com mecanismos de morte celular, tal característica poderia indicar futuras aplicações para molécula candidata a terapia adjuvante para o referido tumor. O desenvolvimento de novas metodologias representa um avanço para a síntese de novos derivados oxazolidinônicos, a utilização do referido método propiciou a síntese desses novos derivados contendo substituintes potencialmente reativos. |