Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
LINS, Ilária Martina Silva |
| Orientador(a): |
ANJOS, Janaína Versiani dos |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Quimica
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/38734
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Resumo: |
A Diabetes é um problema de saúde originado por altos níveis de glicose no sangue, e como consequência desse aumento, há necessidade de uma maior ação da via do poliol, cuja função é converter glicose a frutose, em decorrência da alta demanda da via do poliol, surgem os estresses osmótico e oxidativo, levando a complicações secundárias tais como a nefropatia, neuropatia e retinopatia diabética. Uma das formas de controlar o surgimento dessas complicações é pelo uso de inibidores da enzima aldose redutase (AR). Neste cenário, procurou-se desenvolver novos candidatos a inibidores da AR derivados das 2-tiopirimidin-4-onas, como também avaliar a inibição perante a AR através de um ensaio colorimétrico (in vitro) e in silico, utilizando simulações de docking molecular. A partir disso, foram sintetizados 20 candidatos a inibidores dos quais 12 apresentam-se como inéditos, todos caracterizados por ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C. Os ensaios in vitro mostraram que a maioria dos compostos possui percentual de inibição perante a AR acima de 74% numa concentração de 50 μM. Além disto, o derivado ácido 2-[(5-ciano-6-oxo-4-fenil-1,6-diidropirimidin-2-il)tio]acético, exibiu uma CI50 de 8,0 μM, comparando-se ao ácido [3-(3-nitrofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]butanóico (CI50 = 2,4 μM), conhecido inibidor da AR. Adicionalmente, as simulações de docking molecular confirmaram as interações dos candidatos nos resíduos do sítio catalítico da AR, e trouxeram perspectivas para a descoberta de novos compostos-protótipo baseados em 2-tiopirimidin-4-onas. |
