Obtenção de biopolímero modificado para sistema de liberação Anti-Trypanosoma cruzi

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: OLIVEIRA, Antônia Carla de Jesus
• Orientador(a): SOARES, Mônica Felts de la Roca
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Doença de chagas; Doenças negligenciadas; Farmacologia
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/40882

A doença de Chagas, de acordo com a OMS, é considerada uma doença negligenciada e com altos índices de morbidade e mortalidade. O único fármaco disponível para o tratamento é o benznidazol (BNZ), com efeito terapêutico evidente na fase aguda, mas ineficaz na fase crônica. As demandas para melhorar a eficácia deste fármaco envolve o desenvolvimento de novos sistemas de liberação, tendo a produção de nanossistemas. Nesse contexto, o presente trabalho propõe o desenvolvimento de uma matriz polimérica para a produção de nanopartículas visando o carreamento do BNZ. A goma de cajueiro (GC) foi selecionada como matriz por possuir estrutura versátil. Ela foi modificada com o anidrido ftálico utilizando um reator de micro-ondas (MW). Foram obtidos três derivados de goma do cajueiro ftalada (GCF) e as características estruturais e físico-químicas foram investigadas por FTIR, GPC, análise elementar, RMN 1 H, grau de substituição, TG, DRX e solubilidade em fluido gástrico simulado (FGS) e água. O derivado GCF 1 foi utilizado como matriz para a obtenção de nanopartículas. Para otimização das propriedades do sistema, foi aplicado o desenho experimental de Plackett-Burman (DPB), no qual oito formulações foram produzidas com posterior avaliação das influências dos fatores como: quantidade de polímero, quantidade de fármaco, volume de fase aquosa e volume de solvente. Para esta triagem, as nanopartículas foram caracterizadas por DLS, potencial zeta, eficiência de encapsulação (EE) e drug loading (DL). Desta forma, foi observado que o tamanho de partícula, PDI, EE e DL, sofreram influência estatisticamente significante. O potencial zeta não foi influenciado por nenhum dos fatores. A formulação 1, apresentou boas características, como alta EE 51,2 ±2,13%, DL de 25,6 ±1,06%, tamanho de 187,9 ±3,64 nm, PDI de 0,24 ±0,015 e potencial zeta de -41,9 ±1,97 mV, tornando-a uma boa escolha para o carreamento do BNZ. A formulação foi caracterizada por análise de FTIR, estabilidade em FGS e fluido intestinal simulado (FIG), ambos sem enzimas, em conjunto com a morfologia por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), ensaios de cinética e liberação in vitro. Atividade citotóxica foi avaliada frente a linhagem celular de macrófagos RAW 264.7 e a atividade anti-T. cruzi foi avaliada frente a cepa Y para as formas epimastigota e tripomastigota. As nanopartículas apresentaram boa estabilidade no FGS, contudo para o FIS foi observado aumento no tamanho e PDI das partículas corroborando com os dados de DLS e MEV. No estudo de liberação in vitro foi observado que em ambiente básico, as nanopartículas tendem a liberar maior percentual de BNZ, com adequação aos modelos cinéticos Peppas-Sahlin e Korsmeyer-Peppas para os fluidos gástrico e intestinal, respectivamente. As nanopartículas apresentaram excelente atividade antiparasitárias contra as formas epimastigota e tripomastigota, sem, no entanto, apresentar citotoxicidade no ensaio correspondente. Com base nisso, a goma de cajueiro ftalada foi desenvolvida de forma eficiente apresentando-se como uma matriz biopolimérica inovadora com propriedades promissoras para a formação de nanopartículas visando o carreamento de BNZ. Além disso, tal sistema, se mostrou seguro e eficaz quanto ao efeito anti-T. cruzi, o que demonstra o desenvolvimento de uma potencial plataforma terapêutica.