Planejamento, síntese e avaliação da atividade anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos.

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: https://orcid.org/0000-0002-1216-0162
• Outros Autores: LIMA, Paulo Sérgio Ferreira de
• Orientador(a): MORAES, Waldiney Pires
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Oeste do Pará
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Departamento: Instituto de Biodiversidades e Florestas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Inflamação; Nitro-Salicilato de Metila; AINES; Mediadores Inflamatórios
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIÊNCIAS DA SAÚDE::FARMÁCIA::TECNOLOGIA FARMACÊUTICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufopa.edu.br/jspui/handle/123456789/724

A inflamação é uma série de repostas protetoras e regenerativas do corpo humano, caracterizando-se por uma série de eventos onde estão envolvidos os mediadores inflamatórios como citocinas e células, sendo classificada em inflamação aguda ou crônica. Em todo esse processo estão envolvidos migração de leucócitos, reconhecimento de PAMPs e DAMPs por receptores TLRs por macrófagos presentes no tecido, produção de óxido nítrico, citocinas e eicosanoides como a PGE2. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) aparecem entre os mais consumidos e sua ação é devido ao mecanismo de inibição das enzimas COX, já os corticosteroides são fármacos que possuem efeitos anti-inflamatórios com mecanismo de ação associado à ligação com os receptores de glicocorticódes citosólicos, regulando a expressão gênica de células imunes. A cerca dos salicilatos, possuem efeitos antiinflamatórios, assim como seus derivados, em contrapartida, possuem uma série de reações adversas das quais podemos citar os problemas gastrintestinais, renais e cardiovasculares. A criação de novas moléculas se tornou uma arte para estudiosos da área, visto à necessidade correlacionada as indústrias farmacêuticas, técnicas como essa são importantes para o desenvolvimento de novos fármacos como os derivados dos salicilatos. Os AINEs possuem toxicidade comprovada e considerada nociva aos sistemas renal e gastrointestinal e cardiovascular, dessa forma, os derivados dos salicilatos de metila, com seus efeitos antiinflamatórios, são uma opção no desenvolvimento de novos fármacos para serem utilizados no combate a inflamação. O objetivo deste trabalho é planejar, sintetizar e avaliar a atividade anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos. Para obtenção do NSM, partimos de uma reação realizada entre três compostos, a montagem e produção dessa nova droga foram realizadas em parceria com o Laboratório de Química Farmacêutica da Universidade Federal do Pará. A viabilidade celular foi realizada pelo método MTT, a produção de NO foi pelo método de Griess, as dosagens de IL-1β, TNF-α e PGE-2 foram quantificadas pelo método de ELISA. Como resultados, a reação realizada entre três compostos resultou na formação do Nitro-Salicilato de Metila. O NSM não promoveu efeito citotóxico nas concentrações inferiores a 300 μM após 24 h de incubação, causando morte celular na concentração de 1000 μM. Quanto aos testes de NO, TNF-α, IL-1β e PGE2, os resultados demonstraram que o NSM promoveu uma redução significativa na produção desses mediadores inflamatórios nos grupos estimulados com LPS+INF-γ e tratados com as concentrações de 12,5, 25 e 50 µM onde foi possível observar um efeito dose dependente. Contudo, o NSM demonstrou ter um potencial efeito anti-inflamatório, no entanto, mais estudos devem ser realizados afim de identificar o mecanismo de ação pelo qual o NSM consegue exercer seu efeito anti-inflamatório.