Estudos sobre o reparo por excisão de nucleotídeos e a resposta a danos no DNA em tripanossomatídeos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: João Pedro Vieira da Rocha
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais; Brasil; ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA; Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia; UFMG
• Palavras-chave em Português: Reparo de DNA; Tripanossomatídeos; Resposta a danos no DNA; Reparo do DNA; Trypanosomatina; Metabolismo; Trypanosoma brucei brucei
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/35303

Os tripanossomatídeos constituem um grupo de protozoários unicelulares de particular relevância médica, por conter espécies que parasitam humanos, tais como a Leishmania spp, o Trypanosoma brucei e o Trypanosoma cruzi. As doenças causadas por esses parasitos acometem aproximadamente 20 milhões de pessoas em todo o mundo, sobretudo nos países em desenvolvimento. A alta variabilidade genética e antigênica expressas principalmente através das proteínas de superfície estão entre os mecanismos que estes parasitos utilizam para escaparem do sistema imunológico do hospedeiro. A geração de diversidade genética e antigênica está diretamente relacionada às vias do metabolismo de DNA. Portanto, o estudo dessas vias, em tripanossomatídeos, além de aprofundar a compreensão sobre a evolução do metabolismo de DNA na natureza, poderá trazer novas informações importantes para o melhoramento da terapêutica empregada no tratamento das doenças causadas por esses parasitos. Este projeto está focado no estudo dos processos metabólicos associados à resposta a danos no DNA (DDR) entre diferentes tripanossomatídeos. Na primeira parte deste trabalho, comparamos a resposta a danos no DNA, entre as formas procíclica e sanguícola do T. brucei, submetidas a variados tipos de estresse genotóxico. Foram encontradas consideráveis diferenças nos padrões de resposta a danos no DNA, entre essas duas formas evolutivas do parasito. Na segunda parte desta tese, caracterizamos a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) em T. brucei. Observamos, neste parasito, que o NER ocorre predominantemente via TC-NER (reparo por excisão de nucleotídeos associado à transcrição). Além disso, os genes preditos para a outra subvia do NER (GG-NER – reparo global do genoma) se especializaram no reparo de crosslinks entre fitas complementares do DNA. Já na última parte do trabalho, analisamos a função da proteína Asf1 na DDR de dois tripassomatídeos diferentes. Através do perfil de resposta celular apresentado pelas cepas de T. cruzi e L. major superexpressoras de Asf1, ao serem expostas a diversos agentes genotóxicos, sugerimos que essa proteína possa estar envolvida em diferentes funções, associadas à DDR, nesses tripanossomatídeos.