A melanina exerce papel essencial na interação entre fungo e célula do hospedeiro em modelos de paracoccidioidomicose experimental

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Silvia Maria Cordeiro Werneck
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais; Brasil; ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia; UFMG
• Palavras-chave em Português: Paracoccidioides brasiliensis; Paracoccidioidomicose; Melanina; Microbiologia; Paracoccidioides; Melaninas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/35261

Paracoccidioides brasilensis é um dos agentes etiológicos da paracoccidioidomise, micose sistêmica endêmica da América Latina e de maior prevalência no Brasil. A patogênese da PCM é dependente de múltiplos fatores, sendo estes relacionados tanto ao fungo quanto ao hospedeiro. Além disso, uma importante participação da resposta inflamatória na patogênese da PCM tem sido bem descrita. A melanina é sabidamente um fator de virulência encontrado em diversos patógenos de plantas e animais e já foi demonstrado que P. brasiliensis a produz. Sendo assim, torna-se importante entender quais os fatores associados ao fungo são responsáveis pela interação com o hospedeiro. Neste estudo, foram investigadas alterações na resposta imunológica da PCM experimental induzida por de P. brasiliensis. Os dados obtidos mostraram que após a infecção intratraqueal com leveduras de P. brasiliensis melanizadas houve alterações no recrutamento de leucócitos, na produção de mediadores inflamatórios e na proliferação fúngica presente no pulmão, em relação à infecção com leveduras não melanizadas. Além disso, houve disseminação do fungo melanizado para o fígado. Ensaios in vitro mostraram uma redução da atividade fagocítica de macrófagos infectados com leveduras melanizadas, assim como uma menor produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e nitrogênio (RNS). Provavelmente, a redução de ROS e RNS possibilitou o aumento no índice de proliferação no interior de macrófagos, visualizado após a infecção com P. brasiliensis melanizado. Objetivando um estudo mais profundo da influência da melanização do fungo no reconhecimento e recrutamento celular, foi padronizado um modelo de infecção intra-plantar com P. brasiliensis Os resultados mostraram uma maior carga fúngica associada ao aumento no edema na pata e ao maior recrutamento de células inflamatórias. Assim, esse trabalho mostrou que a melanização do fungo Paraccocidioides brasiliensis é um importante fator de virulência, conferindo uma proteção para o fungo e desencadeando alterações na resposta imune do hospedeiro, o que influencia de maneira significativa os sinais de progressão da PCM.